[發明專利]一種碘油乳劑或載藥碘油乳劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011493617.3
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN112933250A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 趙一麟;周媛媛;陳煒斌;張小紅;周旭;張紅建;劉秋松;潘恒;劉鳳武
• 申請（專利權）人: 太陽雨林(廈門)生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K45/00;A61K31/444;A61K31/44;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/10;A61K47/14;A61P35/00
• 代理公司: 廣東世紀專利事務所有限公司 44216
• 代理人: 劉卉

本發明所述的碘油乳劑，包括碘油、及乳化劑載體，所述乳化劑載體包括脂微球、細胞膜成分、磷脂和膽固醇類、固體脂質和液體脂質類、助乳化劑中的一種或幾種；所述碘油乳劑還可以攜帶藥物，方式為藥物均勻分散于碘油中，再將載藥的碘油制成水包油型乳劑；或將藥物水溶液與碘油制成水包油包水型乳劑。通過將碘油乳化，將只能通過自然腔道造影和肝動脈注射的碘油轉化為可經全身動脈、靜脈、淋巴管注射或直接組織注射使用的安全的碘油乳劑，擴大了碘油適應癥，同時可以載帶藥物，增強治療效果，減輕了藥物的全身副作用。

技術領域

本發明涉及腫瘤診斷和治療藥劑技術領域，更具體地，涉及一種碘油乳劑或載藥碘油乳劑及其制備方法和應用。

背景技術

經導管動脈化療栓塞術(TACE)是治療中晚期肝癌的主要手段之一。傳統的TACE治療使用的栓塞劑為碘油，一般是將碘油與一到兩種化療藥物做成臨時乳劑，通過導管注射到肝動脈內。碘油及碘油所攜帶的化療藥物會停留在腫瘤血管或組織內發揮殺傷腫瘤細胞作用。通常情況下，碘油可以長時間保留在肝癌病灶，但在正常肝組織或肝硬化肝組織中很快被清除。

目前臨床中，碘油多用于肝惡性腫瘤的經肝動脈介入治療，主要是由于肝臟有肝動脈和門靜脈兩條供血系統，栓塞了肝動脈，還有門靜脈供血系統，不會影響非腫瘤部分肝臟供血。肺雖然有支氣管動脈和肺動脈兩套供血系統，使用碘油栓塞支氣管動脈雖然不至于引起肺組織壞死，但容易異位栓塞脊髓動脈，導致截癱。其他的臟器組織只有一條供血系統，一旦使用碘油栓塞，組織器官就會缺血壞死。如果在使用碘油治療腫瘤過程中，既治療了腫瘤又不會引起正常組織的缺血壞死，臨床意義重大。

中國發明專利CN 109663145 A碘油靶向藥物復合物，采用油包水型乳劑或水包油包水型復合乳劑的碘油乳劑具有靶向性，提高了使用碘油的安全性和擴大了使用碘油的適應癥。但是，該技術方案中油包水劑型雖然可以攜帶靶向藥物，但也只能通過肝動脈注射使用，如果在其他組織器官使用仍然會導致該組織的缺血壞死或異位栓塞，所以有必要使其可以更加安全的使用。

發明內容

本發明的首要目的在于針對上述缺陷和不足，解決現有技術中碘油僅能用于肝癌的造影和治療、使用范圍窄的技術問題，提供了一種可在全身動脈、靜脈、淋巴管和直接組織注射使用的安全的碘油乳劑或載藥碘油乳劑。本發明的另一個目的在于，提供一種碘油乳劑的制備方法。

本發明的再一個目的在于，提供一種可載藥物的碘油乳劑。

本發明的再一個目的在于，提供一種載藥碘油乳劑的制備方法。

本發明的再一個目的在于，提供一種碘油乳劑和載藥碘油乳劑的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的具體技術方案為：

本發明所述的劑型有：(1)碘油乳劑：將碘油和生理鹽水、葡萄糖水、糖鹽水、平衡鹽溶液、水溶性造影劑做成乳劑。(2)載帶藥物的碘油乳劑：其中載藥方式有以下兩種：①藥物均勻分散于碘油中，碘油為連續相，藥物為分散項，在此基礎上做成水包油乳劑；②將藥物溶解在水溶液中，然后將碘油和藥物水溶液直接制成水包油包水劑型。

本發明所述的碘油乳劑，包括碘油、乳化劑載體以及生理鹽水、葡萄糖水、糖鹽水、平衡鹽溶液；其中，乳化劑載體與總體系的質量體積比為0.05g-2g：10ml；碘油占比為0.1ml-5ml。

優選的，所述乳化劑載體包括脂微球、細胞膜成分、磷脂和膽固醇類、固體脂質類如硬脂酸酯及其衍生物和液體脂質類如辛酸/癸酸甘油三酯及其衍生物、助乳化劑如泊洛沙姆和山梨醇酯、肉豆蔻酸異丙酯及其衍生物中的一種或幾種。

優選的，所述磷脂與膽固醇類的質量比為1-7：0-3。

優選的，所述碘油乳劑的含碘量為4.8-240mg/ml。