[發明專利]一種補骨脂素苯磺酸酯類衍生物及其用途

有效

• 申請號: 202011492407.2
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN112552309B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;謝慧軍;牛超;臧登
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P17/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發明涉及一種補骨脂素苯磺酸酯類衍生物的制備方法及用途，該類化合物為(7?氧代?3?苯基?7H?呋喃[3,2?g]苯并呋喃?5?)甲基甲磺酸酯（化合物7）和化合物7a?7ad。并考察這31個補骨脂素苯磺酸酯類衍生物對小鼠B16細胞中黑素生成的影響。結果顯示化合物7e、7i、7m?7n、7t?7u、7w、7y均可用于臨床上制備治療白癜風的藥物。

技術領域

本發明涉及一種補骨脂素苯磺酸酯類衍生物及其用途，該類化合物經細胞活性篩選，其中9個化合物可用于臨床上制備治療白癜風的藥物。

背景技術

白癜風是一種常見的自發或特發性的色素脫失性皮膚病，被稱為世界皮膚病三大頑癥之一，困擾全世界5000萬以上的患者。在世界不同地域、不同種族間發病率從0.1％—8％不等，我國一般人群患病率為0.56％^[6]左右，大約一半患者于20周歲以前發病，男性和女性的患病率相等^[7]。白癜風主要表現為皮膚、粘膜的白斑及灰/白色毛發等。西醫認為白癜風是由于皮膚和毛囊的黑素細胞內酪氨酸酶系統的功能減退、喪失而引起的。

補骨脂為豆科一年生草本植物補骨脂(Psoralea corylifolia L.)的干燥成熟果實，收載于《中國藥典》、《維吾爾藥志》、《中華本草-維吾爾分卷》等，是歷代傳統維吾爾醫治療白癜風的主要經典藥物。維吾爾醫學認為白癜風主要由異常粘液質引起，治療時主張清除異常體液，糾正異常氣質，從而恢復機體自然力。補骨脂具有生干生熱、清除異常黏液質、凈血解毒、增加色素、殺驅腸蟲等功效。此外，補骨脂還具有抗菌、雌激素樣作用、抗腫瘤、抗氧化、免疫調節和抗抑郁等多種生物活性。

目前以植物補骨脂為主要成分的藥物和制劑，臨床上主要用于治療白癜風：如復方補骨脂顆粒、補骨脂注射液、復方補骨脂酊、驅白巴布斯片、復方卡力孜然酊(維藥名維阿露)等。盡管維藥治療白癜風效果顯著，優勢明顯，但是其物質基礎研究薄弱，作用機制和體內外代謝過程亦不明晰，嚴重的制約了其二次開發。

經過多年研究，國內外研究人員已經從補骨脂(Psoralea corylifolia L.)中分離出補骨脂素類化合物(呋喃香豆素類化合物)、黃酮類、萜類、以及少量脂類和揮發油。其中補骨脂素類化合物(呋喃香豆素類化合物)作為其中的主要化學成分，研究范圍最廣。

補骨脂素類化合物(Psoralen)是目前臨床上治療白癜風最常用的光敏性藥物，但是必須配合日光或長波紫外線(UVA)照射治療，所以此種治療方法稱為PUVA(Psoralen+UVA)。常用的有8-甲氧基補骨脂素(8-MOP)和5-甲氧補骨脂素(5-MOP)，后來又人工合成了三甲基補骨脂素(TMP)，如結構所示。在白癜風的治療中，PUVA能夠激活酪氨酸酶活性，催化黑素合成，促進黑素細胞的分裂及移動，最終使黑色素合成增加，白斑顏色逐漸恢復。

三種常用補骨脂素類化合物的結構

經檢索，有關文獻為：

Kruger C.,Schallreuter K.U.A review of the worldwide prevalence ofvitiligo in children/adolescents and adults[J].Int.J.Dermatol.,2012,51,1206-1212.王曉艷.中國六省市白癜風流行病學調查[M].中華皮膚科雜志,2010,463-466.

Alikhan A.,Felsten L.M.,Daly M.,Petronic-Rosic V.Vitiligo:Acomprehensive overview Part I.Introduction,epidemiology,quality of life,diagnosis,differential diagnosis,associations,histopathology,etiology,andwork-up[J].J.Am.Acad.Dermatol.,2011,65,473-491.