[發明專利]二萜化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011490293.8
• 申請日: 2020-12-17
• 公開（公告）號: CN112225656B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 阮潔;徐明倫
• 申請（專利權）人: 南京泓緯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C47/445
• 分類號: C07C47/445;C07C45/78;C07C45/79;C07C45/80;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 南京燦爛知識產權代理有限公司 32356
• 代理人: 趙麗

1.一種二萜化合物的制備方法，其特征在于：其結構式如下：

；

包括以下步驟：

a.取大戟干燥根適量，粉碎，然后加入乙醇提取溶劑提取，濃縮至干，得到粗取物；

b.將粗取物懸浮在蒸餾水中，蒸餾水的用量為大戟干燥根重量的1/4~1/3，然后用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，各萃取至少3次，每次萃取劑用量與蒸餾水的用量相同，萃取后得到石油醚部位、乙酸乙酯部位和正丁醇部位；

c.石油醚部位通過硅膠色譜柱，依次用石油醚：乙酸乙酯=10:1、石油醚：乙酸乙酯=3:1和乙酸乙酯梯度洗脫，得到3個餾分，即Fr.1-Fr.3；

d.將Fr.1進行硅膠色譜純化，用石油醚：乙酸乙酯=100:0，90:1，80:1，70:1，60:1，50:1，25:1，20:1，10:1洗脫，得到九個亞組分，即A1-A9；

e. A3用硅膠色譜柱分離，洗脫濃度為石油醚：乙酸乙酯=80:1，然后用半制備HPLC分離，半制備HPLC的流動相為MeCN：H₂O=88:12，流速為3mL/min；收集16~18min的餾分，獲得二萜化合物。

2.根據權利要求1所述的一種二萜化合物的制備方法，其特征在于：步驟a中，提取方法為：用大戟干燥根10倍量的80-95%乙醇加熱回流提取1-3次，每次至少1-3小時；合并提取液并在70-80℃減壓下濃縮至干。

3.根據權利要求1所述的一種二萜化合物的制備方法，其特征在于：所述大戟包括京大戟。

4.根據權利要求1所述的一種二萜化合物的制備方法，其特征在于：所述粉碎后過40目篩。

5.根據權利要求1所述的一種二萜化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的一種二萜化合物在制備預防和治療人胃癌MGC-803、結腸癌SW620、肝癌SMMC-7721、腎癌Ketr-3、乳腺癌MCF-7、白血病HL-60和肺癌A549藥物中的應用。

7.根據權利要求5所述的一種二萜化合物在作為DNA topoisomerase II抑制劑中的應用。

8.根據權利要求5所述的一種二萜化合物在作為腫瘤細胞抑制劑中的應用。