[發(fā)明專利]一種拉坦前列腺素的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011489769.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN112608294B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鏵鑌;王培文;嚴(yán)捷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安國(guó)康瑞金制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/935
• 分類號(hào): C07D307/935;C07C405/00
• 代理公司: 北京中和立達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 鄭茹

1.一種拉坦前列腺素的制備方法，其包括如下步驟：

其中，R₁表示羥基保護(hù)基；

所述反應(yīng)在鉻(III)絡(luò)合物催化劑的存在下進(jìn)行，所述鉻(III)絡(luò)合物的結(jié)構(gòu)如下式X所示：

其中，R'表示H、甲基、異丙基或苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述R₁表示對(duì)苯基苯甲酰基(PPB)、苯甲酰基(Bz)、芐基(Bn)、四氫吡喃-2-基(THP)或二苯基叔丁基硅基(TBDPS)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，式X表示的催化劑選自：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟包括：在有機(jī)溶劑中，式1化合物與(R)-4-苯基丁-2-醇在式X表示的催化劑和吡啶存在下反應(yīng)，后處理得到式2的拉坦前列腺素中間體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，式1化合物與(R)-4-苯基丁-2-醇的摩爾比為1:1.1～1.5；式X表示的催化劑的用量為式1化合物的1～10mol％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，式1化合物與(R)-4-苯基丁-2-醇的摩爾比為1:1.2～1.3；式X表示的催化劑的用量為式1化合物的3-8mol％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為70～150℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為100～120℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

其中，R₂表示羥基保護(hù)基。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，R₂表示四氫吡喃-2-基(THP)、二苯基叔丁基硅基(TBDPS)、二甲基叔丁基硅基(TBDMS)。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

其中，R₂表示羥基保護(hù)基。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，R₂表示四氫吡喃-2-基(THP)、二苯基叔丁基硅基(TBDPS)、二甲基叔丁基硅基(TBDMS)。