[發(fā)明專利]一種雙吲哚類生物堿化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011489256.5
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112521408B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王國財;袁誠;唐順之;許文東;傅玉萍;彭萬才;滿興戰(zhàn);牛亞偉;李詠華;李遙;李繼榮;牟肖男
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D519/04
• 分類號: C07D519/04;A61K31/475;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 彭妙玲;周增元

1.一種雙吲哚類生物堿化合物或其可藥用的鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a、將長春新堿的羥基進(jìn)行反應(yīng)，獲得中間體1；

b、選用試劑為氫氧化鉀，所述中間體1與所述氫氧化鉀的質(zhì)量比為1:1.1，室溫下反應(yīng)5～6小時，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過萃取、濃縮、干燥獲得中間體2；

c、選用試劑為對甲苯磺酰氯，所述中間體2與所述對甲苯磺酰氯的摩爾比為1:0.9～1.1，50～60℃下反應(yīng)8～9小時，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過濃縮獲得中間體3；

d、選用試劑為鈣的液氨溶液，所述中間體3：鈣：液氨的質(zhì)量體積比為1g:1.5～3g:60～80ml，室溫下反應(yīng)1～2小時，之后加入溴苯直至溶液變?yōu)樗{(lán)色，再蒸發(fā)液氨，并濃縮得粗產(chǎn)品；

f、選用色譜法對所述粗產(chǎn)品進(jìn)行制備分離，以甲醇、氯仿按體積比1:99混合為流動相試劑，合并濃縮收集液，獲得式1；

所述式1結(jié)構(gòu)如下所示：

其中，R1和R3各自獨立地為H、取代或未取代的?；琑2和R4各自獨立地為羥基、取代或未取代的烷氧基；

根據(jù)需要，步驟 d與步驟f中間，還包括如下步驟：

e、將所述粗產(chǎn)品的R₁、R₂、R₃、R₄任一項做進(jìn)一步衍生。

2.如權(quán)利要求1所述雙吲哚類生物堿化合物或其可藥用的鹽的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述中間體1在如下溶劑體系中進(jìn)行反應(yīng)：甲醇、氯仿、水按體積比20～30:1:1混合；步驟c中，所述中間體2在如下溶劑體系中進(jìn)行反應(yīng)：吡啶、氯仿按體積比2.5～3:1混合；步驟d中，所述中間體3在如下溶劑體系中進(jìn)行反應(yīng)：甲苯、氯仿按體積比2～5:1混合。

3.如權(quán)利要求1所述雙吲哚類生物堿化合物的制備方法，其特征在于，所述室溫為20～30℃。