[發明專利]一種水飛薊賓組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202011487586.0
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112587488B
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 高保安;褚襄萍;王剛;劉金丹;郝亞飛;陳勇;焦金紅;吳文強
• 申請（專利權）人: 福建瑞泰來醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/357;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/22;A61P1/16
• 代理公司: 北京易捷勝知識產權代理有限公司 11613
• 代理人: 黃駿鵬

1.一種水飛薊賓組合物，其特征在于，其主要為以下組分按以下重量份的組合：水飛薊賓2~10份、有機堿1~10份、聚乙二醇40~95份和藥劑學上可接受的賦形劑0~60份，所述有機堿為精氨酸、葡甲胺中的一種或兩種的組合；所述水飛薊賓和所述有機堿之間以獨立形式存在；

所述水飛薊賓組合物其為膠囊劑、雙層片劑或三層片劑；

若為膠囊劑，所述膠囊劑中包衣包覆水飛薊賓固形物和有機堿固形物，所述膠囊為胃溶膠囊或腸溶膠囊；所述水飛薊賓固形物主要為水飛薊賓和聚乙二醇制成；所述有機堿固形物主要由有機堿制成；

若為雙層片劑，所述雙層片劑包括主要由水飛薊賓和聚乙二醇制成的第一層片，和主要由有機堿制成的第二層片；

若為三層片劑，所述三層片劑包括主要由水飛薊賓和聚乙二醇制成的第一層片、主要由有機堿制成的第二層片以及在第一層片和第二層片之間的隔離層，所述隔離層主要由填充劑制成。

2.如權利要求1所述的水飛薊賓組合物，其特征在于：所述聚乙二醇為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或兩種以上的組合。

3.如權利要求1所述的水飛薊賓組合物，其特征在于，其還包括穩定劑，所述穩定劑為檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、鹽酸、醋酸、磷酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸三鈉、乙二胺四乙酸二鈉、維生素E、維生素C中的一種或兩種以上的組合。

4.一種如權利要求1所述的水飛薊賓組合物的制備方法，其特征在于，

若水飛薊賓組合物為膠囊劑，其制備包括以下步驟：

S1水飛薊賓固形物的制備：

將聚乙二醇和穩定劑在50~100℃下加熱溶解后加入水飛薊賓繼續加熱使溶解；加入填充劑混合均勻后，在-20~30℃下冷卻，粉碎得到水飛薊賓固形物；

S2在水飛薊賓固形物中加入有機堿固形物后，加入填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑混合均勻，灌裝于包衣中，得到水飛薊賓膠囊劑；

若水飛薊賓組合物為雙層片劑或三層片劑，其制備包括以下步驟：

S1將聚乙二醇、穩定劑在50~100℃下加熱使溶解后加入水飛薊賓繼續加熱使溶解后，在-20~30℃下冷卻并且粉碎后加入填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑混合得到水飛薊賓固形物；

S2在有機堿中加入填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑混合均勻得到有機堿固形物；

S3將取填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑混合后得到隔離物；

S4將所得到的水飛薊賓固形物與有機堿固形物，置于雙層壓片機中，壓制成水飛薊賓雙層片；

S5將所得到的水飛薊賓固形物、隔離物、有機堿固形物，分別置于三層壓片機中，壓制成水飛薊賓三層片。

5.如權利要求4所述的水飛薊賓組合物的制備方法，其特征在于：所述填充劑為乳糖、甘露醇、玉米淀粉、糊精、聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蔗糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、氧化鎂、硅藻土、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的一種或兩種以上的組合。

6.如權利要求4所述的水飛薊賓組合物的制備方法，其特征在于：所述包衣為羥丙甲基纖維素類包衣、聚乙烯醇類包衣、丙烯酸樹脂類包衣、尤特奇類包衣。