[發(fā)明專利]用于制備蛋白降解靶向嵌合體的羥脯氨酸衍生物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011486509.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN112979747A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊方龍;賈敏強(qiáng);何衛(wèi)明;王偉民;許建煙;張利敏;賀峰;白昌;陶維康
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;上海恒瑞醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/062
• 分類號(hào): C07K5/062;A61K38/05;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種具有P-L-U結(jié)構(gòu)的化合物，或其互變異構(gòu)體、內(nèi)消旋體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、或其混合物形式或其可藥用的鹽，其中U是式(IM)所示的E3泛素連接酶蛋白質(zhì)結(jié)合配體化合物；

其中：

Y為-NR⁸-或-CR⁹R¹⁰-；

環(huán)A和環(huán)B相同或不同，且獨(dú)立地選自芳基或雜芳基；

R¹選自氫原子、烷基、雜烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基，其中所述的烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R²選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、雜烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、雜烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R³選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；

R^4a和R^4b相同或不同，且各自獨(dú)立地選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、雜烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、-OC(O)R¹¹、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、雜烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自氘原子、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R⁵選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、雜烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；

各個(gè)R⁶相同或不同，各自獨(dú)立地選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、雜烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、雜烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自氘原子、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

各個(gè)R⁷相同或不同，各自獨(dú)立地選自氫原子、氘原子、鹵素、烷基、氘代烷基、雜烷基、烯基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；其中所述的烷基、雜烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自氘原子、鹵素、烷基、烷氧基、鹵代烷基、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R⁸選自氫原子、烷基、雜烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；

R⁹和R¹⁰與相連接的碳原子一起形成環(huán)烷基或雜環(huán)基，所述的環(huán)烷基或雜環(huán)基任選被選自鹵素、烷基、雜烷基、烷氧基、鹵代烷基、氧代、羥基、羥烷基、氰基、氨基、硝基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代；

R¹¹選自氫原子、烷基、雜烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基；

L為連接單元，其一端與式(IM)上任意可取代位點(diǎn)通過共價(jià)鍵相連接，另一端與P相連接；

P為結(jié)合至靶蛋白或多肽的小分子化合物配體，其通過共價(jià)鍵與L相連接；

n為0、1、2、3、4或5；

t為0、1、2、3、4或5。