[發明專利]一種索磷布韋單晶的制備方法和用途

在審

• 申請號: 202011486237.7
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112341507A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 陳本順;李大偉;葉金星;石利平;程瑞華;徐春濤;馬驤;錢若燦;萬新強;朱萍;劉春河;施莉莉
• 申請（專利權）人: 江蘇阿爾法藥業有限公司
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H1/06;A61P31/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種索磷布韋單晶的制備方法和用途，該單晶為索磷布韋的一水合物，為單斜晶空間群P21，晶胞參數為a=9.2134(3)?，b=13.9555(5)?，c=20.6983(7)?，ɑ=90°，β=90°，γ=90°。所述的制備方法包括下列步驟：將索磷布韋加入水中，攪拌溶解，溶解后將澄清液用濾紙過濾，然后再放于穩定的環境中精制析晶，靜置，有塊狀晶體生成，送樣單晶衍射檢測，得到該單晶的晶體結構。本發明制備的晶型具有良好的穩定性，在治療丙肝病毒感染的過程中有非常好的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種索磷布韋單晶的制備方法和用途。

背景技術

索磷布韋，Sofosbuvir，化學名：(S)-2-{[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氫-2H-嘧啶-1-基)-4-氟-3-羥基-4-甲基-四氫-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸異丙酯，CAS號：1190307-88-0，結構式如下：

索磷布韋是由吉利德研發，2013年12月6日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市的抗丙肝新藥，藥品商品名：Sovaldi（片劑，400mg），Sovaldi聯合干擾素對丙型肝炎有良好的治療效果。

索磷布韋有多種晶型，比較常見的有形式1，形式2，形式3，形式4，形式5，形式6，形式7，形式8（見CN102858790，WO2015/099989），其中形式6用于固體的藥用效果良好，臨床上主要是以形式6為原料藥生產片劑。

原研公司美國吉利德制藥有限公司對形式1，形式2，形式3的單晶結構進行了報道（見CN102858790）。形式1不含結晶溶劑，為單斜晶系，晶胞參數為a=20.0898(5)?，b=6.10290(10)?，c=23.0138(6)?，ɑ=90°，β=112.290(3)°，γ=90°；

形式1的單晶結構

形式1的晶胞參數。

形式2為二氯甲烷溶劑化物，為單斜晶空間群P21，晶胞參數為a=12.8822(14)?，b=6.1690(7)?，c=17.733(2)?，ɑ=90°，β=91.752(2)°，γ=90°；

形式2的單晶結構

形式2的晶胞參數。

形式3為三氯甲烷溶劑化物，為單斜晶空間群P21，晶胞參數為a=12.9257(4)?，b=6.18080(10)?，c=18.0134(4)?，ɑ=90°，β=96.399(2)°，γ=90°；

形式3的單晶結構

形式3的晶胞參數。

發明內容

本發明的目的在于提供一種索磷布韋單晶的制備方法和用途，本發明不僅對其晶體結構進行測試，也對其性能進行表征。

本發明的技術方案如下：

一種索磷布韋單晶，其特征是：該單晶為索磷布韋的一水合物，為單斜晶空間群P21，晶胞參數為a=9.2134(3)?，b=13.9555(5)?，c=20.6983(7)?，ɑ=90°，β=90°，γ=90°。