[發明專利]BCMA結合抗體及其用途

有效

• 申請號: 202011484592.0
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN112979807B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 葉立軍;馮婷;張嘉美;王先進;王保壘;彭亮;路力生
• 申請（專利權）人: 深圳市菲鵬生物治療股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 李睿

1.一種BCMA抗體或其抗原結合片段，其能夠特異性結合BCMA，且選自a）和/或b）：

a）包含氨基酸序列依次如SEQ ID NO:1~3所示的重鏈互補決定區CDR-VH1、CDR-VH2、CDR-VH3，以及氨基酸序列依次如SEQ ID NO:4~6所示的輕鏈互補決定區CDR-VL1、CDR-VL2、CDR-VL3；

b）包含氨基酸序列依次如SEQ ID NO:19~21所示的重鏈互補決定區CDR-VH1、CDR-VH2、CDR-VH3，以及氨基酸序列依次如SEQ ID NO:22~24所示的輕鏈互補決定區CDR-VL1、CDR-VL2、CDR-VL3。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，a還包含重鏈骨架區FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4；FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4的序列依次如SEQ ID NO:7~10所示，或FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4的序列依次如SEQ ID NO:41~44所示，或FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4的序列依次如SEQ ID NO:45~48所示；

和/或；a還包含輕鏈骨架區FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4；FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4的序列依次如SEQ ID NO:11~14所示，或FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4的序列依次如SEQ IDNO:49~52所示，或FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4的序列依次如SEQ ID NO:53~56所示，或FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4的序列依次如SEQ ID NO:57~60所示；

b還包含序列依次如SEQ ID NO:25~28所示的重鏈骨架區FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4；和/或；序列依次如SEQ ID NO:29~32所示的輕鏈骨架區FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4。

3.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體為F(ab’)₂、Fab、Fv、scFv以及雙特異抗體中的一種。

4.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體具有恒定區，恒定區序列選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE、IgD任何其中之一恒定區的序列。

5.根據權利要求4所述的抗體或其抗原結合片段，所述恒定區的種屬來源獨立地選自牛、馬、豬、綿羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、貓、兔、駱駝、驢、鹿、貂、雞、鴨、鵝或人。

6.根據權利要求5所述的抗體或其抗原結合片段，所述恒定區的種屬來源獨立地選自乳牛、火雞或斗雞。

7.嵌合抗原受體，其包含權利要求1~3任一項所述的抗體。

8.根據權利要求7所述的嵌合抗原受體，所述嵌合抗原受體還包含一個或多個選自由以下組成的組的元件：前導肽、接頭序列、跨膜結構域、共刺激結構域和信號傳導結構域。

9.分離的核酸，其編碼權利要求1~6任一項所述的抗體，或權利要求7~8任一項所述的嵌合抗原受體。

10.載體，其包含權利要求9所述的分離的核酸。

11.根據權利要求10所述的載體，所述載體為慢病毒載體。

12.根據權利要求11所述的載體，所述慢病毒載體的核苷酸序列為SEQ ID NO:18所示。

13.宿主細胞，其包含權利要求10~12任一項所述的載體。

14.免疫細胞，其包含權利要求7~8任一項所述的嵌合抗原受體。