[發明專利]一種吲哚布芬晶型X和晶型D及其制備方法

有效

• 申請號: 202011484428.X
• 申請日: 2020-12-16
• 公開（公告）號: CN114634440B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 方麗;何志勇;胡范;胡海文
• 申請（專利權）人: 杭州中美華東制藥有限公司
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 陳偉

1.一種吲哚布芬晶型X，其特征在于：所述晶型X屬于單斜晶系，P2₁/n空間群，其晶胞參數為{α＝7.7027(4)?，b=13.4256(7)?，c=14.6383(8)?，α＝90°，β＝102.646?(5)°，γ＝90°，V=1477.07(14)?3}。

2.根據權利要求1所述的吲哚布芬晶型X，其特征在于：所述的晶型X的粉末X-射線衍射圖譜具有特征衍射角2θ；所述的特征衍射角2θ包括8.9、14.5、15.7、17.9、20.6、23.0、23.5、24.3。

3.根據權利要求2所述的吲哚布芬晶型X，其特征在于：其具有與說明書附圖圖2基本上相同的XRPD圖譜。

4.一種如權利要求1所述的晶型X的制備方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：

將吲哚布芬溶于乙醇與其他溶劑的二元溶劑中，所述的乙醇與其他溶劑的體積比為9:1，所述的吲哚布芬和二元溶劑的質量體積比為30mg:1mL，加熱至55℃攪拌溶解，然后降溫析晶得到晶型X；

或，將吲哚布芬溶于乙醇與其他溶劑的二元溶劑中，所述的吲哚布芬與二元溶劑的質量比為1:10-20，先自然降溫時間為3小時，然后以7-11℃/h的降溫速率緩慢降溫至≤10℃，析出晶體后進行分段干燥，前4個小時干燥溫度控制在40-60℃；后續干燥溫度控制在60-80℃；真空度≥0.06MPa，干燥時間為12小時，干燥后降溫至30℃出料，即得到晶型X；

所述的其他溶劑選自甲醇、氯仿、甲基叔丁基醚、正丙醇或丙酮中的一種。

5.一種藥物組合物，包含一種或多種藥學上可接受的載體和有效量的如權利要求1-3之一所述吲哚布芬晶型X中的任何一種。

6.一種權利要求1-3任一項所述的吲哚布芬晶型X在制備預防和/或治療抗血小板疾病的藥物中的用途，所述疾病為動脈硬化引起的缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變、靜脈血栓形成或者用于血液透析時預防血栓形成。