[發(fā)明專利]樺褐孔菌醇F及其在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011482331.5
• 申請(qǐng)日: 2020-12-15
• 公開（公告）號(hào): CN112521439B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳少丹;吳清平;雍天喬;高雄;關(guān)小鶯;謝意珍;肖春;李向敏;胡惠萍;陳地靈;潘鴻輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測(cè)中心）
• 主分類號(hào): C07J19/00
• 分類號(hào): C07J19/00;A61P3/10;A61K31/585
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發(fā)明公開了樺褐孔菌醇F及其在制備α?葡萄糖苷酶抑制劑藥物的應(yīng)用。樺褐孔菌醇F，其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示。本發(fā)明從樺褐孔菌或其發(fā)酵培養(yǎng)物分離出來樺褐孔菌醇F，其具有顯著的抑制α?葡萄糖苷酶活性，對(duì)α?葡萄糖苷酶活性的抑制方式為典型的非競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，比競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑將更加有利于控制糖尿病患者的餐后血糖。因此可以用于制備治療糖尿病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于天然藥物領(lǐng)域，具體涉及三萜類化合物樺褐孔菌醇F及其在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

糖尿病是人體內(nèi)胰島素缺乏或者相對(duì)缺乏而引起的一種臨床常見病，世界衛(wèi)生組織(WHO)將糖尿病主要分為兩種：I型糖尿病(或稱胰島素依賴型，IDDM)和II型糖尿病(或稱非胰島素依賴型，NIDDM)。其中II型糖尿病占了大多數(shù)，我國(guó)糖尿病患者有2000萬以上，其中近90％為II型糖尿病，并且出現(xiàn)多發(fā)性、年輕化的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅國(guó)民健康。

α-葡萄糖苷酶是小腸內(nèi)麥芽糖、蔗糖或其他寡糖的水解酶，水解最終產(chǎn)生葡萄糖并經(jīng)小腸吸收進(jìn)入血液，是餐后血糖升高的主要原因。餐后高血糖可引起機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低從而加劇II型糖尿病患者病情，甚至導(dǎo)致一系列并發(fā)癥。因而α-葡萄糖苷酶抑制劑將顯著提高對(duì)糖尿病的控制。目前市場(chǎng)上使用的α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物主要為阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等，但是值得注意的是，目前使用的這些抑制劑都帶來了不同程度上的毒副作用，如胃腸道副作用、蕁麻疹、肝功能障礙、心臟系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)等。因此，積極發(fā)展更安全、更強(qiáng)效的α-葡萄糖苷酶抑制劑是必要和緊迫的。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的樺褐孔菌醇F。

所述的樺褐孔菌醇F，其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供樺褐孔菌醇F或其藥學(xué)上可以接受的鹽在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。所述藥學(xué)上可接受的鹽，這類鹽包括：樺褐孔菌醇F與無機(jī)酸或與有機(jī)酸形成的酸加成的鹽，所述的無機(jī)酸諸如鹽酸，氫溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等；所述的有機(jī)酸諸如乙酸，丙酸，己酸，環(huán)戊丙酸，乙醇酸，丙酮酸，乳酸，丙二酸，琥珀酸，蘋果酸，馬來酸，富馬酸，酒石酸，檸檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，葡糖酸，谷氨酸，羥基萘甲酸，水楊酸，硬脂酸等；或在母體化合物上存在的酸性質(zhì)子被金屬離子，例如堿金屬離子或堿土金屬離子取代時(shí)形成的鹽；或與有機(jī)堿形成的配位化合物，所述的有機(jī)堿諸如乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，N-甲基葡糖胺等。

所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物是治療糖尿病的藥物。

所述的治療糖尿病的藥物包括樺褐孔菌醇F或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。

在一個(gè)實(shí)施方式中藥物組合物中含有的活性成份(即本發(fā)明的樺褐孔菌醇F)的量可以根據(jù)患者的病情、醫(yī)生診斷的情況特定的加以應(yīng)用，活性化合物的量或濃度在一個(gè)較寬的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)，通常，活性化合物的量范圍為組合物的1％～90％(重量)。

盡管本發(fā)明的樺褐孔菌醇F可以不經(jīng)任何配制直接給藥，但所述的各種化合物優(yōu)選以與藥學(xué)上可接受的輔料制備成藥物制劑使用。藥學(xué)上可接受的輔料包括稀釋劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、溶劑等。

本發(fā)明所述稀釋劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖等；所述潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、氧化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙母等；所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉漿、糖漿、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑包括但不限于淀粉泡騰混合物即碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸、低取代羥丙基纖維素等；所述穩(wěn)定劑包括但不限于多糖如金合歡膠、瓊脂、藻酸、纖維素醚和羧甲基甲殼酯等；所述溶劑包括但不限于水、平衡的鹽溶液等。

在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物包括口服制劑與注射制劑。