[發明專利]絲素蛋白與甲狀旁腺激素偶聯接枝的方法及其應用

有效

• 申請號: 202011482315.6
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112516330B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: 王金武;鄧昌旭;柳毅浩;李濤;王文豪;萬克明
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K38/29;A61P19/04;A61L27/56;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/26
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.絲素蛋白與甲狀旁腺激素偶聯接枝制備水凝膠的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1）將絲素蛋白與交聯劑混合，所述交聯劑選自水溶性的雙官能團交聯劑，所述交聯劑為Sulfo-SMCC；

2）步驟1）反應結束后，將Cys-PTH加入上述反應產物中，反應結束后獲得水凝膠，所述Cys-PTH中甲狀旁腺激素選自含有第1～34個氨基酸殘基片段的肽段。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1）還具備以下條件中的一種或幾種：

a）反應pH為7.5~8.5；

b）反應溫度為1~10℃；

c）反應時間為1.5~2.5h。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述Cys-PTH中半胱氨酸連接于甲狀旁腺激素的羧基端。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中步驟2）還具備以下條件中的一種或幾種：

a）Cys-PTH的量與步驟1）中絲素蛋白的質量比為1:100~1:5000；

b）反應pH為6.5~7.5；

c）反應溫度為1~10℃；

d）反應時間為1.5~2.5h。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的化學方程式如下：

。

6.一種水凝膠，其特征在于，所述水凝膠通過權利要求1-5任一所述的方法制備獲得。

7.權利要求6所述的水凝膠在制備生物墨水中的用途、或在制備骨軟骨修復產品中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，所述骨軟骨修復產品包括耗材和藥品。

9.一種生物墨水，其特征在于，所述生物墨水為通過權利要求6所述的水凝膠與甲基丙烯酸酐化明膠、光引發劑反應后，再與細胞混合制備獲得。

10.根據權利要求9所述的生物墨水，其特征在于，所述生物墨水制備時水凝膠與甲基丙烯酸酐化明膠的重量比為1:1~0.1:1。

11.根據權利要求9所述的生物墨水，其特征在于，所述細胞為骨髓間充質干細胞和關節軟骨細胞。

12.一種耗材，所述耗材為生物支架，其特征在于，所述生物支架為利用權利要求9所述的生物墨水通過3D生物打印得到的。