[發(fā)明專利]一種硫辛酸氨丁三醇注射液及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011482200.7 | 申請日： | 2020-12-16 |
| 公開（公告）號： | CN113197845A | 公開（公告）日： | 2021-08-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 徐麗;張雅然;王少平;白曉雪;齊珍;魏小犇 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京海融制藥有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/08 | 分類號： | A61K9/08;A61K31/385;A61K47/18;A61P3/10;A61P25/00;A61P39/06 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 210061 江蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 辛酸 氨丁三醇 注射液 及其 制備 方法 | ||
1.一種硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，所述注射液包含硫辛酸氨丁三醇鹽、氨丁三醇和注射用水，且處方中不含有乙醇及其他有機(jī)溶劑；所述注射液中硫辛酸氨丁三醇鹽的含量為1~10%（w/v）優(yōu)選為3~5%（w/v）；氨丁三醇的含量為1~5%（w/v）優(yōu)選為2~3%（w/v）。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，所述注射液中硫辛酸氨丁三醇鹽的含量為3.97%（w/v）；氨丁三醇的含量為2.13%（w/v）。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇鹽為硫辛酸和氨丁三醇反應(yīng)生產(chǎn)的鹽，其中硫辛酸為外消旋α-硫辛酸或其對映異構(gòu)體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇鹽為硫辛酸氨丁三醇鹽晶型Ⅰ，其X射線粉末衍射圖在2θ值為5.35、10.78、14.87、18.36、19.38、19.58、20.04、20.52、21.69、22.81、24.54、37.84、38.46處有特征峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇鹽晶型Ⅰ的DSC圖譜在120.3℃±5.0℃有吸熱峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5任一所述的硫辛酸氨丁三醇注射液，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇鹽晶型Ⅰ的制備方法包括以下步驟：
1）氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)器中加入無水乙醇，攪拌，分別加入氨丁三醇和硫辛酸，加畢，體系逐漸變渾濁，有固體生成，將體系升溫至65-70℃，反應(yīng)，待體系溶清后，停止加熱，加入正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一種或幾種，降溫析晶，抽濾，得到硫辛酸氨丁三醇濕品；所述硫辛酸與氨丁三醇的質(zhì)量比為1：0.90~1，優(yōu)選為1：0.95；
2）向另一反應(yīng)器中加入無水乙醇，攪拌，加入步驟1）得到的硫辛酸氨丁三醇濕品，然后加入純化水，將體系升溫至45-50℃，反應(yīng)，待體系溶清后，停止加熱，趁熱抽濾，母液轉(zhuǎn)移，向其內(nèi)加入正己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一種或幾種，降溫析晶，抽濾、干燥后得到淺黃色結(jié)晶粉末即為硫辛酸氨丁三醇鹽晶型Ⅰ。
7.一種硫辛酸氨丁三醇注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1）按處方量稱取硫辛酸氨丁三醇鹽、氨丁三醇，備用；
2）在反應(yīng)器內(nèi)加入注射用水，開啟攪拌并通入氮?dú)?，使注射用水的溫度降?0℃以下，加入氨丁三醇攪拌溶解，再加入硫辛酸氨丁三醇鹽并攪拌使完全溶解；
3）將配制好的上述溶液加入至稀配罐中，加注射用水定容；
4）取過濾后的藥液送化驗(yàn)室檢測中間體含量及pH值；
5）中間體檢查合格后，藥液經(jīng)終端過濾器過濾，灌裝于安瓿中；
7）121℃滅菌12~15min；
8）燈檢。
8.一種硫辛酸氨丁三醇注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1）按處方量稱取硫辛酸氨丁三醇鹽、氨丁三醇，備用；
2）在反應(yīng)器內(nèi)加入配制量約16%的注射用水，開啟攪拌并通入氮?dú)?，待溶氧值下降?.1ppm時(shí)，繼續(xù)攪拌充氮5～10min，并使注射用水的溫度降至30℃以下，加入氨丁三醇攪拌溶解，再加入硫辛酸氨丁三醇鹽并攪拌使完全溶解；
3）將配制好的上述溶液加入至稀配罐中，并用注射用水蕩洗2次預(yù)溶桶，將蕩洗液加入至稀配罐；
4）加注射用水定容；
5）調(diào)節(jié)閥門，使藥液經(jīng)0.45μm精濾器、藥液輸送回流管路循環(huán)15分鐘后，取經(jīng)0.45μm精濾器過濾后的藥液送化驗(yàn)室檢測中間體含量及pH值；
6）中間體檢查合格后，藥液經(jīng)0.22μm終端過濾器過濾，灌裝于安瓿中；
7）121℃滅菌12~15min；
8）燈檢。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述硫辛酸氨丁三醇鹽為硫辛酸和氨丁三醇反應(yīng)產(chǎn)生的鹽，其中硫辛酸為外消旋α-硫辛酸或其對映異構(gòu)體。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述硫辛酸與氨丁三醇的質(zhì)量比為1~1.5：1，優(yōu)選為1：1。
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