[發(fā)明專利]一種卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011481749.4
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112526038B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李志偉;張子實;李陽;張悅;袁月嬌;李愛軍
• 申請（專利權(quán)）人: 河北科技大學(xué)
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 石家莊國為知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 13120
• 代理人: 郝曉紅

本發(fā)明涉及藥物含量檢測技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。該檢測方法為高效液相色譜法，通過對色譜條件的優(yōu)化，能夠?qū)崿F(xiàn)卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)之間的有效分離，且靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、重現(xiàn)性、回收率和穩(wěn)定性好，檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠，對檢測和控制卡洛芬成品質(zhì)量具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物含量檢測技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

卡洛芬(英文名：Carprofen，CAS號為53716-49-7)是一種高效動物用抗炎藥，抗炎效果好，副作用小，在美國、加拿大和歐洲多個國家已獲得廣泛應(yīng)用。

由于卡洛芬的藥效好，產(chǎn)品附加值高，國內(nèi)已有多家科研單位和廠家對其進行了合成研究，但有關(guān)其相關(guān)質(zhì)量分析的報道很少。而卡洛芬在合成過程中可能會因起始原料、中間體殘留或生成副產(chǎn)物而使成品中含有多種雜質(zhì)。雜質(zhì)對于其用藥安全性可能存在不良影響，因此須建立相應(yīng)的檢測方法用以檢查和控制成品質(zhì)量。目前現(xiàn)有技術(shù)中尚未報道卡洛芬有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中尚無卡洛芬有關(guān)物質(zhì)的檢測方法的問題，本發(fā)明提供一種卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明實施例采用了如下的技術(shù)方案：

一種卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，以流動相配制待測溶液，用高效液相色譜法進行有關(guān)物質(zhì)的測定，所述高效液相色譜法的色譜條件為：

色譜柱：十八烷基鍵合硅膠柱；

流動相：流動相A為0.05～2.00g/L的磷酸氫二鉀溶液，以磷酸調(diào)pH值至3.0；流動相B為甲醇；所述流動相A與所述流動相B的體積比為(28：72)～(35：65)；采用等度洗脫方式進行洗脫；

檢測波長為230～240nm；

流速：0.8～1.8ml/min；

柱溫為25～42℃。

本發(fā)明所提供的卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的檢測方法能夠?qū)崿F(xiàn)有關(guān)物質(zhì)(包括氯代氯丙?；阴＿沁虻募谆a(chǎn)物、咔唑、2-(9H-咔唑-2-基)丙酸、乙酰咔唑、氯代氯丙?；阴＿沁蛞约拔粗s質(zhì))和卡洛芬之間的有效分離，準(zhǔn)確定性及定量檢測出卡洛芬和有關(guān)雜質(zhì)，且本發(fā)明靈敏度、準(zhǔn)確度、精密度、重現(xiàn)性、回收率和穩(wěn)定性好，檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠。該檢測方法既能用于同時檢測卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)，也能用于只檢測卡洛芬或只檢測其有關(guān)物質(zhì)。

優(yōu)選地，所述有關(guān)物質(zhì)包括氯代氯丙?；阴＿沁虻募谆a(chǎn)物、咔唑、2-(9H-咔唑-2-基)丙酸、乙酰咔唑、氯代氯丙?；阴＿沁蚝臀粗s質(zhì)。以上雜質(zhì)為卡洛芬合成工藝中引入的原料雜質(zhì)、未反應(yīng)的中間體以及合成形成的副產(chǎn)物。

優(yōu)選地，流動相A中磷酸氫二鉀的濃度為1.36g/L。

優(yōu)選地，所述流動相A與所述流動相B的體積比為30：70。

優(yōu)選地，所述檢測波長為235nm。

優(yōu)選地，所述柱溫為30℃。

優(yōu)選地，所述色譜柱為島津Inertsil ODS-3，規(guī)格為：250×4.6mm，填料粒徑5μm。

優(yōu)選地，所述供試品溶液濃度為100μg/ml。優(yōu)選的供試品濃度有利于使卡洛芬及有關(guān)物質(zhì)峰形更好，柱效高，積分更準(zhǔn)確，從而有利于對供試品中卡洛芬的有關(guān)物質(zhì)有效分離，以及對其中雜質(zhì)的含量進行更準(zhǔn)確的計算。

優(yōu)選的，所述對照溶液、有關(guān)物質(zhì)溶液濃度均為0.5μg/ml。

優(yōu)選地，該檢測方法包括以下步驟：

步驟a、以流動相為溶劑配制供試品溶液和卡洛芬及其有關(guān)物質(zhì)的至少五個濃度的對照品溶液；