[發明專利]關于DNA損傷制劑用于癌癥治療的方法和組合物

在審

• 申請號: 202011481550.1
• 申請日: 2014-09-23
• 公開（公告）號: CN112522408A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 肖恩·P·皮特羅達;拉爾夫·R·維希瑟爾鮑姆;菲利普·P·康奈爾
• 申請（專利權）人: 芝加哥大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;方挺

1.一種針對人類癌癥病患的治療方法，該方法通過預測患者對某種DNA損傷制劑敏感后，從而采用這種DNA損傷制劑治療，其中所述的這種診斷是基于一種重組能力評分(RPS)，該評分源于患者生物學樣本中檢測到的RIF1，PAR I，RAD51或Ku80的表達水平。

2.一種針對人類癌癥病患的治療方法，該方法通過預測患者對某種DNA損傷制劑敏感后，從而采用這種DNA損傷制劑治療，，其中這種診斷是基于患者生物學樣本中檢測到的一個或多個的涉及雙鏈DNA斷裂修復基因的表達水平。

3.一種針對人類癌癥病患的治療方法，該方法通過預測患者對某種DNA損傷制劑敏感后，從而采用這種DNA損傷制劑治療，其中所述診斷是基于患者生物學樣本中測得的以下兩個或多個的人類基因的表達水平：RPA，ATRIP，ATR，Mre11/Rad50/NBS1，

ATM,MDC1,BRCA1,53BP1,CtIP,RIF1,Ku70,Ku80,artemis,DNA-pk,XRCC4/Ligase IV，

RAD51,Palb2,BRCA2,RAD52,XRCC3/RAD51C,XRCC2/RAD51B/RAD51D,RAD51AP1,BLM,PAR,RAD54L,RAD54B,Fbh1,WRN,PARI,HELQ，MYC或STAT3。

4.一種通過公式計算來預測DNA損傷制劑在癌癥病患上治療效果的方法，包括檢測患者生物學樣本中以下至少兩個基因的表達水平：PAR1，BLM，RAD51，Rif1，BRCA1，Ku80，RAD51AP1，RAD54B，Plk1，BRCA2，RAD51C，PALB2，MYC或STAT3，同時依據此表達水平來計算響應評分，從而預測DNA損傷制劑在癌癥患者上的療效。

5.一種評估人類癌癥患者采用DNA損傷制劑為癌癥治療的方法，包括檢測患者生物學樣本中至少一個涉及雙鏈DNA損傷修復的人類基因表達水平；將測得的該基因的表達水平數值與參照或對照的表達水平進行比較；并且，確認患者是否對DNA損傷劑有積極響應。

6.一種針對人類癌癥病患的治療方法，包括：

檢測患者腫瘤細胞或組織中兩個或更多基因的表達水平，基因選自于RPA，ATRIP，ATR，Mre11/Rad50/NBS1，ATM，MDC1，BRCA1，53BP1，CtIP，RIF1，Ku70，Ku80，artemis，DNA-pk，XRCC4/Ligase IV，RAD51，Palb2，BRCA2，RAD52，XRCC3/RAD51C，XRCC2/RAD51B/RAD51D，RAD51AP1，BLM，PAR，RAD54L，RAD54B，Fbh1，WRN，PARI，HELQ，MYC，STAT3；同時，

在確認患者對DNA損傷制劑療法具有預期敏感性后，采用一種DNA損傷制劑進行治療。

7.一種治療癌癥病患的方法包括:

檢測患者腫瘤細胞或組織中RIF1，PARI，RAD51和Ku80的表達水平；

通過測得的表達水平計算重組能力(RPS)分值；

比較RPS計算數值與RPS參考數值；

如果RPS計算數值低于其參考值，對患者采用DNA損傷劑治療。

8.一種預測治療方案療效的方法，治療方案包括放射性物質，鉑類化合物，DNA交聯劑，拓撲異構酶抑制劑或PARP抑制劑，以上所述方法包括：

檢測患者腫瘤細胞或組織兩個或更多基因的表達水平，基因選自于PARI,BLM,RAD51，Rif1,BRCA1,Ku80，RAD51AP1，RAD54B,Plk1,BRCA2，RAD51C,PALB2，MYC及STAT3；

通過測得的基因表達水平計算重組能力(RPS)分值；

比較RPS計算數值與RPS參考數值，其中所述RPS計算數值低于RPS參考值，則表明患者與上述治療方案呈增長的響應可能性。