[發(fā)明專利]一種苯并氮雜七元環(huán)化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011477928.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112500347B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李青竹;賈志強(qiáng);陳林;張斌;李俊龍;李江紅;張翔;漆婷;戴青松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D223/16
• 分類號(hào): C07D223/16;C07D409/06;A61P31/04
• 代理公司: 北京元本知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11308
• 代理人: 王紅霞

本發(fā)明公開(kāi)了一種苯并氮雜七元環(huán)化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：還提供了制備所述化合物的制備方法，包括以下步驟：將MBH底物(1.0eq)、取代的苯甲?；螓}、碳酸鉀和三氟甲磺酸亞鐵加入反應(yīng)試管中，加入DCE作為溶劑，反應(yīng)72小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后純化濃縮得目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的有點(diǎn)在于，提供了一種制備所述苯并氮雜七元環(huán)化合物的能夠擴(kuò)大生產(chǎn)、規(guī)模生產(chǎn)的制備方法，所采用的反應(yīng)底物原材料很容易獲取，制備方法反應(yīng)條件容易實(shí)現(xiàn)，最大限度地縮短了反應(yīng)時(shí)間，同時(shí)又能夠得到高收率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種苯并氮雜七元環(huán)化合物、其制備方法及用途。

背景技術(shù)

苯并氮雜七元環(huán)骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物、合成藥物中，相關(guān)研究表明含有該骨架的化合物具有多種重要的生物活性和藥物活性，對(duì)此類化合物的取代基修飾、結(jié)構(gòu)類似物的衍生化以及進(jìn)一步生物學(xué)活性再評(píng)價(jià)成為了研究熱點(diǎn)。

如何簡(jiǎn)便的制備收率高的苯并氮雜七元環(huán)化合物是目前的研究難點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了提供一種簡(jiǎn)便制備苯并氮雜七元環(huán)化合物，同時(shí)又能夠取得高收率的方法，本發(fā)明公開(kāi)了一種苯并氮雜七元環(huán)化合物、其制備方法及用途，實(shí)現(xiàn)的目的為探索出簡(jiǎn)便的苯并氮雜七元環(huán)化合物的合成方法，反應(yīng)條件易操作，收率高，采用的原材料底物易獲取。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開(kāi)的技術(shù)方案為：一種苯并氮雜七元環(huán)化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

上述化學(xué)結(jié)構(gòu)式中：R¹選自H、Me中任意一種原子或基團(tuán)；

R²選自H、Me中任意一種原子或基團(tuán)；

R³選自H、F、Cl、Br、Me中任意一種原子或基團(tuán)；

R⁴選自H、Cl、OMe中任意一種原子或基團(tuán)；

R⁵選自Me、Et中任意一種原子或基團(tuán)；

R⁶選自各種單取代、多取代的苯基，芳雜基，萘基。

進(jìn)一步的，所述化合物選自以下結(jié)構(gòu)式之一：

本發(fā)明還提供了制備上述化合物的方法，包括以下步驟：將MBH底物(1.0eq)、取代的苯甲?；螓}、碳酸鉀和三氟甲磺酸亞鐵加入反應(yīng)試管中，加入DCE作為溶劑，反應(yīng)72小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成后純化濃縮得目標(biāo)產(chǎn)物；制備化合物的技術(shù)路線如下所示：

進(jìn)一步的，底物1a的制備方法如下：

(1)在100mL的反應(yīng)瓶中，加入取代的2-氨基苯甲酸(10mmol)，在加入溶劑THF30mL，然后在冰浴條件下，緩慢加入LiAlH₄(40mmol)，室溫?cái)嚢?h后，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，緩慢加入冰水淬滅，用硅藻土過(guò)濾后，用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)相，干燥，旋干得到粗產(chǎn)物，無(wú)需進(jìn)一步純化，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)；

(2)在100mL反應(yīng)瓶中，先稱量取代的鄰氨基苯甲醇(8.7mmol)、NaHCO₃(10.4mmol)，再加入1.4-二氧六環(huán)和水20mL(v/v＝1:1)，最后于冰浴下緩慢滴加氯甲酸乙酯(9.6mmol)，室溫?cái)嚢?h后，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完畢，用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)相，干燥，旋干得到粗產(chǎn)物，無(wú)需進(jìn)一步純化，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)；