[發明專利]一種沒食子酸硫化氫衍生物及其制備方法及醫藥用途

有效

• 申請號: 202011474559.X
• 申請日: 2020-12-14
• 公開（公告）號: CN112574172B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 游鴻維
• 申請（專利權）人: 杭州海醍思醫療科技有限公司
• 主分類號: C07D339/04
• 分類號: C07D339/04;A61K31/385;A61P35/00;A61P29/00;A61P9/00;A61P25/00;A61P13/12;A61P11/00;A61P17/00;A61P1/16;A61P1/04;A61P11/06;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種沒食子酸硫化氫衍生物及其制備方法及醫藥用途。所述沒食子酸硫化氫衍生物的通式為A?Y?X，其中，A為沒食子酸；Y為?C(O)O?、?C(O)NH?、?C(O)OC(O)?、?C(O)NHCH₂ C(O)?或不存在，當Y不存在時，所述化合物為A?X；X是能單獨或與A結合時能釋放硫化氫的部分。所述沒食子酸硫化氫衍生物與沒食子酸和現有經典非甾體抗炎藥相比，抗炎活性相當或有所增強，胃腸道以及心血管方面的副作用減弱，并顯示出較強的抗腫瘤活性以及良好的心血管和神經保護作用。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種沒食子酸硫化氫衍生物及及其制備方法及醫藥用。

背景技術

炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應。它是人類疾病中最常見的病理過程，可發生于多種組織和器官，常見者有闌尾炎、肺炎、肝炎、腎炎、腦炎、腸炎、類風濕性關節炎、骨關節炎以及外傷感染等。另外，炎癥與心血管疾病(高血壓、血栓、心房顫動、冠心病)、呼吸系統疾病(急/慢性肺炎、慢性阻塞性肺病(COPD))、腫瘤等也有密不可分的關系。

適度的炎癥反應可使機體有效地抵抗各種病原體的侵襲，但如果機體自身調節功能失衡,炎癥反應失控(過度炎癥)，則會影響機體的正常生理功能，可累及體內多種組織或器官，如果任由發展，會引發全身炎性反應綜合征(SIRS)，直至多器官功能紊亂綜合癥(MODS)和多器官衰竭(MOF)，甚至死亡。此時，應采取適當措施對炎癥反應進行干預，防止和控制炎癥對機體造成的不利影響。服用抗炎藥物是一種十分有效的方法。

抗炎藥物從化學結構上大體可分為兩類：甾體和非甾體抗炎藥(NSAIDs)。甾體抗炎藥由于作用廣泛復雜及易發生不良反應和并發癥、治療缺乏特異性和針對性而不常作為首要選擇。而非甾體抗炎藥具有解熱鎮痛抗炎等作用，可有效地緩解炎癥的紅、腫、熱、痛癥狀，在臨床上應用非常廣泛，它已成為世界范圍內最廣泛使用的藥物之一。

非甾體抗炎藥被證實對很多疾病有效，如風濕性疾病：可改善患者臨床癥狀,促進患者病情恢復,廣泛應用于強直性脊柱炎、骨關節炎、反應性關節炎、痛風關節炎、銀屑病關節炎等疾病患者；炎性疾病：可用于各種癌性疾病、全身性感染、局灶性炎癥患者引起的疼痛、腫脹、發熱現象，非甾體抗炎藥在治療患者原發病同時,還可縮短患者病程,改善患者病情，作用最為顯著的病種包括泌尿系感染、呼吸道感染、血吸蟲發熱、癌性發熱、牙周炎、扁桃體炎癥等；軟組織運動性損傷：非甾體抗炎藥治療此類患者的主要功效為改善患者受累部位的發僵、無力、疼痛、腫脹、活動受限等癥狀,常用于肌腱炎、腰肌勞損、肩周炎、頸肩綜合征引起的撕裂傷、挫傷、扭傷、拉傷現象；疼痛：此類癥狀主要是指女性的痛經,非甾體抗炎藥不僅可有效發揮止痛功效,還可抑制局部前列腺素的合成；腫瘤的預防：非甾體抗炎藥能夠對腫瘤的轉移、發展、發生發揮一定的抑制功效,能夠有效減輕腫瘤患者的危險性,而通過長期的服用,可將危險系數減少至40％。正因為如此，非甾體抗炎藥己成為處方藥和非處方藥處方量最大的藥物之一，據統計其用量在我國僅次于抗菌藥物。但是，隨著應用的增多和研究的不斷深入，人們發現長期服用該類藥物會出現嚴重的毒副作用。

NSAIDs相關不良反應包括胃腸道損傷、心血管事件、腎功能改變、肝損傷和造血系統損害等。其中，較常見的不良反應是胃腸道損傷(如NSAIDs直接相關的潰瘍以及潰瘍出血)和心血管事件(高血壓、肺栓塞)，嚴重者可威脅服藥者的生命安全。

胃腸道損傷：此類癥狀為非甾體抗炎藥最常見的不良反應,比如保泰松、吲哚美辛、水楊酸鈉、阿司匹林均可導致患者出現消化不良、胃膜糜爛、胃十二指腸潰瘍出血，甚至穿孔。有研究表明,使用了非甾體抗炎藥的患者消化性潰瘍發生幾率比未使用非甾體抗炎藥的患者高3-5倍。