[發明專利]鹽酸阿比朵爾在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011473824.2
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112546046B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 楊誠;楊光;周紅剛;張亮;李建;倫東超
• 申請（專利權）人: 天津濟坤醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P11/00
• 代理公司: 天津心知意達知識產權代理事務所(普通合伙) 12260
• 代理人: 趙佳

本發明創造提供了鹽酸阿比朵爾在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用，本發明中鹽酸阿比朵爾對肺纖維化有良好的功效，無不良反應，可減緩博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化，為治療、緩解或改善肺纖維化疾病提供良好的應用前景。

技術領域

本發明創造屬于鹽酸阿比朵爾的新用途，具體涉及鹽酸阿比朵爾在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用。

背景技術

隨著環境污染問題的加劇，空氣質量不斷下降，霧霾天氣增多，肺部疾病發病率持續升高。肺纖維化(pulmonaryfibrosis，PF)是許多病因各異的肺間質疾病的終末期臨床表現，是以肺泡持續性損傷、成纖維細胞增殖及大量細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)沉積為特征，從而導致肺泡和肺間質出現不同程度的炎癥和纖維化，進而導致肺結構破壞和呼吸衰竭的一種疾病，所以也稱間質性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)或彌漫性實質性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease，DPLD)。

特發性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)屬于間質性肺疾病(ILDs)家族中的特發性間質性肺炎(IIP)組。IPF是一種病因不明的最常見的而且最嚴重的慢性炎癥性間質性肺疾病，臨床上表現為進行性呼吸困難伴刺激性干咳，病情常持續進展，中位生存期約為2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和繼發肺部感染。世界各地均有報道，近年來IPF發病率呈不斷上升的趨勢且無明顯地理和種族差別，患者多為中老年人，常在50～70歲發病，兒童發病罕見。鑒于大量的臨床情況，IPF的患病率和發病率很難估計，100000人中有15-250人的概率發生，根據國家、年齡、性別不同，每年有34000個新發病例。目前肺移植是唯一可延長肺纖維化患者生存期的治療手段，《特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識指南》推薦的IPF藥物治療主要包括吡非尼酮、尼達尼布、抗酸藥物、N-乙酰半胱氨酸，其中獲批的有效治療IPF的藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布。雖然這些藥物可以延緩肺功能下降速度，但不能逆轉病情進展，而且相當一部分患者對治療反應欠佳，其具體藥理機制尚未完全闡明。因此闡明肺纖維化的發生發展機制，探索新的潛在的藥物靶點，開發出針對肺纖維化的療效確認、相對安全、價格合理的藥物具有重要的社會意義和醫學意義。

鹽酸阿比朵爾，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒的復制，具有抗病毒活性，1993年在俄羅斯首次上市，用于防治流行性感冒和其它急性呼吸道病毒感染。截至目前，尚無鹽酸阿比朵爾可減緩肺纖維化的相關報道。鹽酸阿比朵爾的結構式如下：

發明內容

有鑒于此，本發明旨在提供一種鹽酸阿比朵爾的新用途，即鹽酸阿比朵爾在制備治療肺纖維化疾病藥物中的應用。

優選的，所述肺纖維化疾病為特發性肺纖維化。即所述鹽酸阿比朵爾是在制備治療特發性肺纖維化藥物中的應用。

優選的，所述鹽酸阿比朵爾的推薦人體用量范圍為10mg/kg-20mg/kg。

優選的，所述鹽酸阿比朵爾的動物實驗用量為100mg/kg-200mg/kg。

優選的，所述鹽酸阿比朵爾的動物實驗用量為100mg/kg。

本發明還提供一種藥物組合物，包含鹽酸阿比朵爾，以及鹽酸阿比朵爾在藥學上可接受的輔料，以及在藥學上可接受的鹽、酯、水合物中的一種以及兩種以上。

優選的，所述藥物組合物選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

優選的，所述藥物組合物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

進一步的，所述藥物組合物是采用常規或特殊制劑工藝制備而成的。