[發(fā)明專利]伏立康唑關(guān)鍵中間體的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011472687.0
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112645935A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方擁軍;黃治川;鄧祥林;楊露;曹超
• 申請（專利權(quán)）人: 植恩生物技術(shù)股份有限公司;重慶柳江醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種伏立康唑中間體(2R，3S/2S，3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇的制備方法：在惰性氣體保護下，在非質(zhì)子性溶劑中，化合物(II)與化合物(III)在鋅、鉛和路易斯酸

催化劑存在下反應(yīng)，得到中間體(I)；

任選地，中間體(I)可進一步轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽；

這里，所述伏立康唑中間體(2R，3S/2S，3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇如式(I)所示

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述惰性氣體為氮氣、或氦氣。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中非質(zhì)子性溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選地，為四氫呋喃。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述路易斯酸催化劑優(yōu)選為氯化鐵、氯化鋅、碘化鉀、三甲基氯硅烷。

5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其中所述的路易斯酸為三甲基氯硅烷。

6.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的制備方法，化合物(II)與鋅粉、鉛粉、化合物(III)、路易斯酸催化劑的摩爾比為1:(2～6):(0.01～0.1):(1～1.5):(0.5～4)。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其中化合物(II)用量與鋅粉、鉛粉、化合物(III)、路易斯酸催化劑的摩爾比1:(3～5):(0.05～0.1):(1～1.3):(1～2)。

8.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的制備方法，其中所述反應(yīng)溫度為-10℃～25℃，優(yōu)選地，為-5℃～10℃。

9.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述反應(yīng)的反應(yīng)時間為0.5～4小時。