[發明專利]一種可注射骨修復材料的制備方法

在審

• 申請號: 202011472435.8
• 申請日: 2020-12-15
• 公開（公告）號: CN112546304A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 劉國春
• 申請（專利權）人: 成都洛鵬蕓科技有限公司
• 主分類號: A61L27/46
• 分類號: A61L27/46;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56
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本發明屬于生物醫療材料技術領域，具體涉及一種可注射骨修復材料的制備方法。本發明利用豬骨、牛骨作為基礎原料，可以降低與人體骨材料的排斥現象，其次，通過鹽酸浸泡可以消除部分異物，隨后通過添加劑進行混合，利用蒸汽爆破，在此過程中通過添加劑增加了骨的孔隙度，再將其與混合料進行混合，通過混合料形成羥基磷石灰沉淀在孔隙內部，同時提高了與人骨的融合度，其次，通過微量元素進行微囊化依附在骨表面，同時加入的微量元素可以有效促進自身骨的修復增加，并且卵磷脂可以提高骨對自身鈣離子的結合，增強對于骨的修復，隨后通過阿拉伯膠的進行包裹微囊化，提高了水溶性以及在水中的分散性，增加了注射性能，通過交聯劑，增加修復效果。

技術領域

本發明屬于生物醫療材料技術領域，具體涉及一種可注射骨修復材料的制備方法。

背景技術

對骨腫瘤、先天性骨異常、創傷等造成的骨缺損或骨損傷的修復，一直以來是臨床骨修復的難題。目前，主要的修復方式有自體骨、同種異體骨和人工骨修復材料移植。由于自體骨來源受到限制以及取材會對患者造成二次手術的傷害等，使得自體骨移植手術不能滿足大面積骨缺損患者的需求。同種異體骨移植會使患者面臨免疫排斥和嚴重疾病傳播所帶來的二次風險。毫無疑問，由于臨床骨修復的壓力，人工骨修復材料的需求量會愈來愈大。

自體骨雖然是理想的骨缺損修復材料，但取骨過程增加了患者創傷和痛苦，且供骨來源有限，不易塑形，難以滿足大段骨移植的要求；同種異體骨因存在免疫排斥反應，可能傳播疾病和引起術后并發癥 ；金屬假體存在易松動、斷裂、組織相容性差、不可降解等問題。可注射組織工程骨及微創外科的理論、技術，具有非侵害或微創的優點，有良好的應用前景，受到醫學界和材料學界的高度重視。近年來，開展研究的可注射骨修復材料主要有陶瓷類、聚合物類及二者的復合物。

陶瓷類骨修復材料主要有羥基磷灰石（HA）、磷酸鈣（CaP）、雙相磷酸鈣（BCP）、CPC、硫酸鈣等磷酸鈣鹽類。陶瓷類骨修復材料中，HA 因是自然骨的主要成分，生物親和性好，能有效刺激骨傳導，植入后可緩慢被宿主骨替代，可能是最佳的骨修復材料。但因塊狀的人造HA 骨感應性并不令人滿意，在臨床上易松動、破裂，因此研究者開發了多孔 HA 塊狀物、粒子及微球。

單一陶瓷材料在體內不易成形或成形后易于松散，而單一的凝膠材料容易因降解產生較大空洞，無法滿足較大骨缺損的修復。因此，具備仿生性的無機物-高聚物復合材料—可注射陶瓷 /聚合物復合材料近年來受到極大關注。

目前，硫酸鈣作為可注射型骨修復材料已經得到了廣泛的研究與臨床應用。現代外科級硫酸鈣提供了較高的初始強度和良好的注射操作性質。然而，單純采用硫酸鈣材料的孔徑和孔隙率較小而不利于成骨細胞的遷入和血管生成。因此需要一種綜合了適宜孔隙率、孔徑、強度等性質的可注射骨修復材料。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對目前單純采用硫酸鈣材料的孔徑和孔隙率較小而不利于成骨細胞的遷入和血管生成的問題，提供一種可注射骨修復材料的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下所述的技術方案是：

一種可注射骨修復材料的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

（1）取混合骨粉放入鹽酸溶液中浸泡，超聲震蕩，過濾，洗滌，干燥，收集干燥物，將干燥物、添加劑及乙醇溶劑按質量比10:1～3:12混合均勻，在5～8MPa，維持壓力3min，進行蒸汽爆破，過濾，收集濾餅；

（2）將濾餅放入烘箱中，以5℃/min升溫至700～800℃，進行保溫烘干，冷卻，收集烘干物，按重量份數計，取130～150份水、70～80份烘干物、20～25份混合料、5～8份表面活性劑；

（3）首先將水、烘干物及混合料放入反應器中，調節pH至10～11，升溫，攪拌，再加入表面活性劑，繼續攪拌，靜置，過濾，洗滌，煅燒，收集煅燒物；