[發(fā)明專(zhuān)利]一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物I及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011472090.6
• 申請(qǐng)日: 2020-12-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112500400A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧軒;馮寶民;嚴(yán)海;唐川;秦海宏;王惠國(guó)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 大連大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D407/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D407/14;A61P35/00;A61P13/08
• 代理公司: 大連智高專(zhuān)利事務(wù)所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 胡景波

一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物I及其制備方法和應(yīng)用，屬于生物農(nóng)藥領(lǐng)域。本發(fā)明的目的是在前期研究的基礎(chǔ)上，從石蟬草中分離得到一種新的裂木脂素。本發(fā)明從石蟬草中分離得到了peperomins I，該結(jié)構(gòu)不同于上述木脂素類(lèi)成分，為一種新的裂環(huán)木脂素類(lèi)成分，將其結(jié)構(gòu)與已知裂木脂素類(lèi)化合物進(jìn)行比較，結(jié)構(gòu)相似，是一種潛在的抗前列腺癌藥物成分。本發(fā)明的原料為植物內(nèi)生微生物發(fā)酵產(chǎn)物，安全易得，方法簡(jiǎn)單易操作，不引入有毒物質(zhì)，成本低廉，可大規(guī)模持續(xù)開(kāi)發(fā)利用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物I及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

對(duì)草胡椒屬植物的化合物的總體分析表明，木脂素類(lèi)化合物占比31％。木脂素類(lèi)化合物一般是由兩分子的苯丙素衍生物(C6-C3單體)聚合而成，是一種天然化合物，同時(shí)大多數(shù)都是游離狀態(tài)，只有少數(shù)的可以和糖結(jié)合而成的苷，并存在于植物樹(shù)脂中和木部。目前已從草胡椒屬植物中分離到80多種的木脂素類(lèi)化合物，木脂素類(lèi)化合物在自然界中分布廣泛，結(jié)構(gòu)類(lèi)型多種多樣。眾所周知，各種木脂素類(lèi)化合物具有抗癌、抗核和抗病毒活性，并能抑制某些酶的活性。草胡椒屬中，木脂素類(lèi)的化合物結(jié)構(gòu)如下：

草胡椒屬中最為典型的一種次級(jí)代謝產(chǎn)物——裂木脂素，目前從草胡椒屬石蟬草植物中分離得到裂木脂素類(lèi)化合物peperomins(A、B、C、D、E)，有研究發(fā)現(xiàn)裂木脂素peperomin E對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞系的增殖、周期阻滯及凋亡誘導(dǎo)作用。此外，裂木質(zhì)素peperomin E具有很好抑制ICAM-1的活性，說(shuō)明其有著優(yōu)秀的抑菌活性。

Peperomins這一類(lèi)化合物已經(jīng)揭示了一種被稱為peperomins的特殊種類(lèi)的裂木脂素的存在，它表現(xiàn)出與用于治療疣和惡性腫瘤的足葉毒素骨架相似的結(jié)構(gòu)特征，同時(shí)表現(xiàn)出重要的細(xì)胞毒活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在前期研究的基礎(chǔ)上，從石蟬草中分離得到一種新的裂木脂素。本發(fā)明從石蟬草中分離得到了peperomins I，該結(jié)構(gòu)不同于上述木脂素類(lèi)成分，為一種新的裂環(huán)木脂素類(lèi)成分，將其結(jié)構(gòu)與已知裂木脂素類(lèi)化合物進(jìn)行比較，結(jié)構(gòu)相似，是一種潛在的抗前列腺癌藥物成分。

本發(fā)明保護(hù)一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物—peperomins I，其分子結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明同時(shí)保護(hù)一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物—peperomins I的提取方法，具體步驟如下：

(1)將干燥的石蟬草全草粉碎處理后，用質(zhì)量濃度為95％的工業(yè)乙醇回流提取，過(guò)濾后減壓濃縮；

(2)將醇提取物用熱水混懸，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，各萃取五次；

(3)乙酸乙酯層用正相硅膠柱色譜分離純化，CHCl₃-MeOH體系梯度洗脫(100：0、100：1、100：2、100：3、100：5、100：7、100：0、100：10、5：1、3：1、2：1、1：1、MeOH)，收集洗脫液；

(4)步驟(3)的洗脫液經(jīng)葡聚糖凝膠色譜分離純化，再采用體積比為20％-95％的甲醇-水體系在高效液相色譜中分離純化，洗脫，濃縮后得到peperomins I。

本發(fā)明同時(shí)保護(hù)一種從石蟬草中提取出的裂木脂素類(lèi)化合物—peperomins I在抗前列腺癌藥物方面的應(yīng)用。

有益效果：本發(fā)明的原料為純天然植物，安全易得，方法簡(jiǎn)單易操作，不引入有毒物質(zhì)，成本低廉，在抗前列腺癌藥物研究開(kāi)發(fā)上具有非常重要的意義。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1