[發(fā)明專利]呋喃酮基氨基酸類化合物及其制備方法和用作凝血藥物的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011466102.4
• 申請日: 2020-12-14
• 公開（公告）號: CN112574145B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設計）人: 汪朝陽;王能;林建云;楊凱;羅時荷
• 申請（專利權）人: 華南師范大學
• 主分類號: C07D307/66
• 分類號: C07D307/66;A61P7/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 齊鍵

本發(fā)明公開了一種呋喃酮基氨基酸類化合物及其制備方法和用作凝血藥物的應用。本發(fā)明的呋喃酮基氨基酸類化合物的結(jié)構(gòu)式為：式中，X選自?Cl、?Br中的一種，R¹選自C₃～C₁₀的烷基、C₆～C₁₀的芳基中的一種，R²選自中的一種。本發(fā)明的呋喃酮基氨基酸類化合物的制備方法包括以下步驟：進行氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸或氨基己酸與2(5H)?呋喃酮化合物的反應，即得呋喃酮基氨基酸類化合物。本發(fā)明的呋喃酮基氨基酸類化合物具有優(yōu)異的凝血性能，凝血時間短，且其制備方法簡單、反應條件溫和、后處理操作簡單，有望作為凝血和消炎止痛多功能藥物應用于臨床。

技術領域

本發(fā)明涉及凝血材料技術領域，具體涉及一種呋喃酮基氨基酸類化合物及其制備方法和用作凝血藥物的應用。

背景技術

出血是許多疾病的臨床表現(xiàn)，對人類的健康會構(gòu)成嚴重威脅。關于凝血藥物的研究一直是藥物研發(fā)的熱點之一。小分子止血藥物由于其特有的分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，具有起效快、藥動學特性可預測、安全性高等諸多優(yōu)點，更是備受關注。

目前，臨床上常用的小分子凝血藥物包括酚磺乙胺、卡巴克絡、氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸、氨基己酸等。酚磺乙胺和卡巴克絡的使用方法多樣，有將其化學改性后再使用的，有選擇合適藥物載體負載后再使用的，還有與其它類型的止血藥物聯(lián)用的[Luo Y,Zhao X,Releken Y,et al.J.Arthroplasty,2020,35(1),61-68；覃安志,曾美紅,鄭志勇等.兒科藥學雜志,2015,21(7),30-33]?，F(xiàn)有的凝血藥物雖然能夠有效地作用于凝血過程中的一個或幾個環(huán)節(jié)，進而達到凝血效果，但它們普遍存在分子結(jié)構(gòu)簡單、功能基團種類單寡的問題，導致藥物的性能單一，臨床應用受到了一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種呋喃酮基氨基酸類化合物。

本發(fā)明的目的之二在于提供上述呋喃酮基氨基酸類化合物的制備方法。

本發(fā)明的目的之三在于提供上述呋喃酮基氨基酸類化合物在制備凝血藥物中的應用。

本發(fā)明所采取的技術方案是：

一種呋喃酮基氨基酸類化合物，結(jié)構(gòu)式為：

式中，X選自-Cl、-Br中的一種，R¹選自C₃～C₁₀的烷基、C₆～C₁₀的芳基中的一種，R²選自中的一種。

優(yōu)選的，所述R¹選自異丙基、正丁基、環(huán)己基、苯基中的一種。

優(yōu)選的，所述呋喃酮基氨基酸類化合物為

上述呋喃酮基氨基酸類化合物的制備方法包括以下步驟：進行氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸或氨基己酸與2(5H)-呋喃酮化合物的反應，即得呋喃酮基氨基酸類化合物。

優(yōu)選的，上述呋喃酮基氨基酸類化合物的制備方法包括以下步驟：將氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸或氨基己酸加入反應釜，再加入堿催化劑、2(5H)-呋喃酮化合物和溶劑，排出反應釜內(nèi)空氣后充入氮氣，進行反應，即得呋喃酮基氨基酸類化合物。

優(yōu)選的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨甲環(huán)酸的摩爾比為1:1～1:3。

優(yōu)選的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨甲苯酸的摩爾比為1:1～1:3。

優(yōu)選的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、氨基己酸的摩爾比為1:1～1:3。

優(yōu)選的，所述2(5H)-呋喃酮化合物、堿催化劑的摩爾比為1:1～1:4。