[發明專利]一種分離(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的高效液相色譜方法

有效

• 申請號: 202011465913.2
• 申請日: 2020-12-13
• 公開（公告）號: CN112595788B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 云南貝斯泰生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/88;G01N30/30
• 代理公司: 河南銀隆律師事務所 41186
• 代理人: 劉一闖

本發明公開了一種分離(R)、(S)?1?(α?萘基)縮水甘油基醚的高效液相色譜方法。(R)、(S)?1?(α?萘基)縮水甘油基醚是合成萘哌地爾和普萘洛爾等β?受體阻斷劑的重要中間體，廣泛用于醫藥和化工領域，但是二者分離難度較大。本發明方法基于便宜的碳十八色譜柱為分離手段，可以在較短的分析時間內(＜30min)有效將(R)?1?(α?萘基)縮水甘油基醚和(S)?1?(α?萘基)縮水甘油基醚分離開，大大降低了(R)、(S)?1?(α?萘基)縮水甘油基醚的分離成本。

技術領域

本發明屬于藥物分析領域，具體涉及一種分離(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的高效液相色譜方法。

背景技術

1-(α-萘基)縮水甘油基醚是合成萘哌地爾和普萘洛爾等β-受體阻斷劑的重要中間體，廣泛用于醫藥和化工領域(萘哌地爾對映異構體的合成工藝優化，廣東藥科大學學報，2019)。

1-(α-萘基)縮水甘油基醚存在一個手性中心，存在一對對映異構體，即：(R)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚，化學結構分別如下所示：

(R)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚

(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚。

合成不同構型的目標產物時，所需要的1-(α-萘基)縮水甘油基醚的構型也不同。為了控制目標產物的純度，有必要控制好中間體1-(α-萘基)縮水甘油基醚的純度。因此，有必要建立能夠將(R)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚分離的分析方法。

目前，對于這種對映異構體的分離通常借助于手性色譜柱。但是，手性色譜柱的制造成本、銷售價格均較高，而且使用壽命比常規的碳十八色譜柱短很多。

為了開發一種低成本分離(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的色譜方法，特提出本發明。

發明內容

本發明旨在克服現有技術的不足，提供一種分離(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的高效液相色譜方法。

本發明目的通過下面的技術方案實現：

一種分離(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的高效液相色譜方法，在流動相中添加適量手性添加劑，所述手性添加劑為N,N'-雙(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸。

優選地，流動相A相為含0.05mol/LN,N'-雙(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸的10％四氫呋喃水溶液，流動相B相為乙腈與四氫呋喃按體積比5:1形成的混合有機溶劑，A相和B相按照體積比42:58等度洗脫。

優選地，分離色譜柱采用Waters XBridge C18色譜柱(4.6mm×150mm，5μm)。

優選地，分離溫度為30℃。

優選地，檢測波長為275nm。

有益效果：

本發明方法基于便宜的碳十八色譜柱為分離手段，可以在較短的分析時間內(＜30min)有效將(R)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚和(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚分離開，大大降低了(R)、(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的分離成本。

附圖說明

圖1為(R)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚和(S)-1-(α-萘基)縮水甘油基醚的結構式。

圖2為實施例1條件的HPLC色譜圖。

圖3為實施例2條件的HPLC色譜圖。

具體實施方式