[發明專利]β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法

在審

• 申請號: 202011463840.3
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112500303A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 歐陽建梅;唐青林
• 申請（專利權）人: 深圳市圖微安創科技開發有限公司
• 主分類號: C07C227/04
• 分類號: C07C227/04;C07C229/36;C07D203/20;B01J31/18;B01J31/24;B01J31/22
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 王玉雙;張燕華

1.一種β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：以N-Boc保護的氮雜環丙烷與吡啶氟化氫為原料，加入手性配體，在過渡金屬催化劑的作用下反應，使用試劑將反應產物脫除Boc基團，得到β-氟代手性非天然氨基酸；所述制備方法的反應式如下所示：

其中，R₁為氫基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、亞甲基芐酯基、苯基、羧基、氟、氯、溴或乙酰氧基。

2.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述過渡金屬催化劑中的金屬為銅、鈀和銠中的至少一種；所述過渡金屬催化劑為氟化銅、三氟甲磺酸銅、碘化亞銅、醋酸鈀、三氟甲磺酸鈀、醋酸銠中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述過渡金屬催化劑的添加量為以N-Boc保護的氮雜環丙烷摩爾量的1-10mol％。

4.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述吡啶氟化氫的添加量為以N-Boc保護的氮雜環丙烷摩爾量的3-7倍。

5.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述手性配體為噁唑啉類配體、手性雙膦配體、手性二茂鐵配體和手性氨基酰胺配體中的至少一種；所述手性配體的結構式如下所示：

其中，R₂＝R₃，為氫基、甲基、異丙基、叔丁基、苯基、萘基或帶有取代基團的萘基。

6.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述手性配體的添加量為過度金屬催化劑摩爾量的1-10mol％。

7.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述反應的反應溫度為20-30℃，反應時間為5-12小時。

8.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述試劑為三氟乙酸。

9.根據權利要求1所述的β-氟代手性非天然氨基酸的制備方法，其特征在于：所述制備方法中還添加溶劑，所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃或甲苯。