[發(fā)明專利]用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解的穩(wěn)定劑組合物及其應(yīng)用

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• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112516322A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 羅茜;傅磊;李芳;陳志宇;李文波
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院深圳先進技術(shù)研究院
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K9/08;A61K47/22;A61K47/42;A61P7/08
• 代理公司: 深圳市銘粵知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44304
• 代理人: 孫偉峰;黃進

本發(fā)明提供了一種用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解的穩(wěn)定劑組合物，所述穩(wěn)定劑組合物包含有乙二胺四乙酸、抗氧化劑、酸堿調(diào)節(jié)劑以及溶劑。本發(fā)明還提供了如上所述的穩(wěn)定劑組合物的應(yīng)用，將所述穩(wěn)定劑組合物添加到包含有兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的透析液中，用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)在所述透析液發(fā)生分解。本發(fā)明提供的穩(wěn)定劑組合物，其中：乙二胺四乙酸可與透析液中的金屬離子絡(luò)合從而抑制金屬離子催化兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解，抗氧化劑可與環(huán)境中的氧氣結(jié)合從而抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的氧化，由此，該穩(wěn)定劑組合物對透析液中兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)起到良好的保護作用，有效抑制了兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的分解，使得包含有兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的透析液具有更長的穩(wěn)定期。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解的穩(wěn)定劑組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素，大腦中兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度監(jiān)測對于研究和診斷例如阿爾茲海默癥、帕金森氏病和精神分裂癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有重要作用。微透析是評估大腦中神經(jīng)遞質(zhì)實時水平的最新技術(shù)，在該技術(shù)中，將探針中的半透膜通過外科手術(shù)插入感興趣的大腦區(qū)域：通過探針灌注的緩沖液(人工透析液)可以達到偽平衡，使細胞外未結(jié)合的溶質(zhì)溶解在該大腦區(qū)域的細胞外液中，然后分析從不同時間窗口收集的透析液，以確定目標溶質(zhì)(例如兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì))的濃度，該濃度代表其在腦區(qū)域中神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。

由于兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)會在數(shù)小時內(nèi)在透析液中完全降解，給微透析中神經(jīng)遞質(zhì)準確定量帶來挑戰(zhàn)。兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的降解涉及多巴胺的自氧化和環(huán)化，主要由氧化還原活性金屬離子和堿催化引發(fā)。在透析液中含有多種金屬離子，如Mg²⁺、Ca²⁺、Na⁺等，它們可催化兒茶酚神經(jīng)遞質(zhì)降解，透析液的pH在8.0～8.5之間，這種弱堿性環(huán)境進一步加速這類神經(jīng)遞質(zhì)的降解。因此，如何抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)在透析液中發(fā)生分解是需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供一種用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解的穩(wěn)定劑組合物，該穩(wěn)定劑組合物可以有效地抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)在透析液中發(fā)生分解。

為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)分解的穩(wěn)定劑組合物，其中，所述穩(wěn)定劑組合物包含有乙二胺四乙酸、抗氧化劑、酸堿調(diào)節(jié)劑以及溶劑。

優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑組合物中，所述乙二胺四乙酸與所述抗氧化劑的質(zhì)量比為(0.5～3):1。

更優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑組合物中，所述乙二胺四乙酸與所述抗氧化劑的質(zhì)量比為(1～2):1。

更優(yōu)選地，所述穩(wěn)定劑組合物中，所述乙二胺四乙酸與所述抗氧化劑的質(zhì)量比為1:1。

優(yōu)選地，所述抗氧化劑為抗壞血酸或谷胱甘肽，所述酸堿調(diào)節(jié)劑為甲酸或乙酸，所述溶劑為水或甲醇或乙腈或異丙醇。

本發(fā)明提供了一種如上所述的穩(wěn)定劑組合物的應(yīng)用，其中，將所述穩(wěn)定劑組合物添加到包含有兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)的透析液中，用于抑制兒茶酚類神經(jīng)遞質(zhì)在所述透析液發(fā)生分解。

優(yōu)選地，將所述穩(wěn)定劑組合物添加到所述透析液中，使得所述乙二胺四乙酸在所述透析液的濃度為50μg/mL～150μg/mL，使得所述抗氧化劑在所述透析液的濃度為25μg/mL～450μg/mL，使得所述透析液的pH值為0.5～2.5。

更優(yōu)選地，將所述穩(wěn)定劑組合物添加到所述透析液中，使得所述乙二胺四乙酸在所述透析液的濃度為75μg/mL～125μg/mL，使得所述抗氧化劑在所述透析液的濃度為75μg/mL～250μg/mL，使得所述透析液的pH值為1.25～2。

更優(yōu)選地，將所述穩(wěn)定劑組合物添加到所述透析液中，使得所述乙二胺四乙酸在所述透析液的濃度為100μg/mL，使得所述抗氧化劑在所述透析液的濃度為100μg/mL，使得所述透析液的pH值為1.5。