[發明專利]CLL1和CD33雙靶點嵌合抗原受體及其應用

有效

• 申請號: 202011459552.0
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN113248621B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 李光超;羅敏;周兆;丁雯;王學俊
• 申請（專利權）人: 廣州百暨基因科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/02;C12R1/93
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.CLL1和CD33雙靶點嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括信號肽、抗原結合結構域、鉸鏈區、跨膜結構域和信號傳導結構域；

所述抗原結合結構域包括抗CLL1單鏈抗體和抗CD33單鏈抗體；

所述抗CD33單鏈抗體包括如SEQ ID NO:1所示的輕鏈可變區和如SEQ ID NO:2所示的重鏈可變區；

所述抗CLL1單鏈抗體包括如SEQ ID NO:3所示的輕鏈可變區和如SEQ ID NO:4所示的重鏈可變區；或者

所述抗CLL1單鏈抗體包括如SEQ ID NO:5所示的輕鏈可變區和如SEQ ID NO:6所示的重鏈可變區；

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2、抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:3和抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:4；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:3、抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:4、抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1和抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:3、抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:4和抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:3、抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2和抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:4；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2、抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:5和抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:6；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:5、抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:6、抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1和抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:5、抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:6和抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2；或者

所述抗原結合結構域包括依次串聯的抗CLL1單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:5、抗CD33單鏈抗體輕鏈可變區SEQ ID NO:1、抗CD33單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:2和抗CLL1單鏈抗體重鏈可變區SEQ ID NO:6；

所述信號肽包括CD8α信號肽；

所述鉸鏈區包括CD8α鉸鏈區；

所述跨膜結構域包括CD8α跨膜區；

所述信號傳導結構域包括CD3ζ；

所述信號傳導結構域還包括4-1BB。

2.根據權利要求1所述的CLL1和CD33雙靶點嵌合抗原受體，其特征在于，所述嵌合抗原受體包括如SEQ ID NO:9～16之一所示的氨基酸序列。

3.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括權利要求1或2所述的嵌合抗原受體的編碼基因。

4.根據權利要求3所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括如SEQ ID NO:17所示的核酸序列。

5.一種表達載體，其特征在于，所述表達載體包括權利要求3或4所述的核酸分子。

6.根據權利要求5所述的表達載體，其特征在于，所述表達載體為含有權利要求3或4所述的核酸分子的病毒載體。