[發明專利]用于檢測慢性心力衰竭精準用藥相關基因SNP位點的引物及應用

有效

• 申請號: 202011458540.6
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112481372B
• 公開（公告）日: 2023-08-08
• 發明（設計）人: 宋俊賢;陳紅;鄭方芳;趙美;陳江天
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6858;C12N15/11
• 代理公司: 北京邦申誠知識產權代理事務所(普通合伙) 11871
• 代理人: 簡德明

本發明屬于生物技術領域，提供了一種用于檢測慢性心力衰竭精準用藥相關基因SNP位點的專用引物，包括引物組1和引物組2，其中引物組1為19對引物組成的特異性PCR引物，引物組2為19條引物組成的單堿基延伸引物。本發明還提供了用于檢測慢性心力衰竭精準用藥相關基因SNP位點的制劑，以及用于檢測慢性心力衰竭精準用藥相關基因SNP位點的方法。采用本發明提供的專用引物，通過一次檢測即可高效的同時完成11種臨床常用慢性心力衰竭用藥的精準用藥預測，大大減少了檢測時間，節約了成本，對于指導11種臨床常用慢性心力衰竭的藥物的精準用藥具有非常高的應用價值，適于推廣應用。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，特別涉及一種用于檢測慢性心力衰竭精準用藥相關基因SNP位點的引物及應用。

背景技術

心力衰竭是由于心臟的收縮功能和(或)舒張功能發生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統血液淤積，動脈系統血液灌注不足，從而引物心臟循環障礙癥候群。心力衰竭不是一個獨立的疾病，是心臟疾病發展的終末階段。心力衰竭可分為左心衰竭和右心衰竭，左心衰竭的臨床表現主要為肺循環淤血(勞力性呼吸困難、端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難等)和周圍灌注不足(乏力、少尿和低血壓等)；右心衰竭的臨床表現主要為體循環淤血(水腫、胃腸道淤血、肝大以及胸腹水等)。

藥物治療是心力衰竭的基石，對改善患者的癥狀和預后具有十分重要的意義。心力衰竭的藥物治療可以分為改善癥狀和改善預后兩大類：

1、改善預后：

(1)β受體阻滯劑：代表藥物包括美托洛爾和卡維地洛，對于病情穩定的心力衰竭患者，應盡早使用β受體阻滯劑，長期應用可以降低死亡、住院和猝死風險，同時也可以一定程度上減輕癥狀和改善生活質量。但是應用β受體阻滯劑具有心動過緩、房室傳導阻滯、誘發心力衰竭和心功能惡化、引起血管收縮如肢體發冷和間歇性跛行、導致支氣管哮喘發作等副作用。

(2)腎素-血管緊張素系統抑制劑：包括血管緊張素轉化酶抑制劑如培哚普利、依那普利，該類藥物可以抑制血管緊張素轉化酶活性，從而抑制腎素-血管緊張素系統活化，對心力衰竭患者具有明顯的改善預后的益處；血管緊張素II受體拮抗劑包括氯沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦，該類藥物通過阻斷血管緊張素II與其受體的結合而抑制腎素-血管緊張素系統活性，發揮同血管緊張素轉化酶抑制劑類似的作用，主要推薦用于不能耐受血管緊張素轉化酶抑制劑的患者；血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑包括沙庫巴曲/纈沙坦，該類藥物具有血管緊張素II受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，既可以阻斷腎素-血管緊張素系統激活的不利作用，又可以通過調節利鈉肽系統發揮保護作用，具有顯著的改善預后、減輕心臟重構、改善癥狀和生活質量等益處。但是上述所有腎素-血管緊張素系統抑制劑均具有低血壓、血肌酐升高、高鉀血癥、血管性水腫等副作用。

(3)醛固酮受體拮抗劑：代表藥物為螺內酯，在血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑治療的基礎上，加用螺內酯進一步抑制醛固酮在心臟重構中的有害作用，從而降低心力衰竭患者的病死率和再住院率。但是應用螺內酯有電解質異常(包括高鉀血癥和低鈉血癥)、抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響(長期服用本藥在男性可致男性乳房發育、陽萎、性功能低)和中樞神經系統表現(長期或大劑量服用本藥可發生行走不協調、頭痛等)等副作用。

2、改善癥狀：

(1)洋地黃類藥物：代表藥物有地高辛，通過產生正性肌力作用，提高心肌收縮力，增強迷走神經活性以減慢心率，在應用了其他藥物仍有癥狀的患者，加用該類藥物可以改善癥狀和提高運動耐量。但是應用洋地黃類藥物具有減慢心率和洋地黃中毒(各種心律失常、腹脹、惡心、嘔吐和黃視等)風險。

(2)利尿劑：代表藥物有呋塞米、托拉塞米，對有液體潴留的患者，均應使用利尿劑，恰當應用利尿劑可以有效緩解心力衰竭引起的呼吸困難和水腫，改善運動耐量，是控制心力衰竭癥狀最有效的藥物之一。但是應用利尿劑有導致低血容量、電解質紊亂、腎功能惡化以及糖脂和尿酸代謝異常的副作用。