[發(fā)明專利]比克替拉韋鈉的新晶型的制備方法及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011458031.3
• 申請(qǐng)日: 2020-12-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112409380A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙楠;王錳;彭思情
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司;上海迪賽諾藥業(yè)股份有限公司;上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司;江蘇普信制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/18
• 分類號(hào): C07D498/18
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種制備如式I所示的比克替拉韋鈉的晶型L1的方法，其特征在于，

所述晶型L1的X-射線粉末衍射圖譜在5.3±0.2°、6.8±0.2°、16.1±0.2°、20.6±0.2°和25.7±0.2°的2θ處具有特征峰；

所述的方法包括步驟：

(1)提供比克替拉韋鈉固體懸浮于第一溶劑中的混合物；和

(2)攪拌步驟(1)得到的混合物；和

(3)收集所述混合物中固體，干燥，從而得到所述晶型L1。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法具有下式一個(gè)或多個(gè)特征：

(i)步驟(1)中，所述第一溶劑選自下組：酯類溶劑、芳香族類溶劑、醚類溶劑、酮類溶劑，或其組合；較佳地，所述第一溶劑選自下組：乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙二醇二甲醚、甲苯、鄰二甲苯、甲基異丁基酮，或其組合；更佳地，所述第一溶劑選自下組：乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯、鄰二甲苯、甲基異丁基酮，或其組合；

(ii)步驟(1)中，所述比克替拉韋鈉固體與第一溶劑的質(zhì)量體積(g:ml)比為1：(3～30)，較佳的為1：(5～15)，更佳地，1：(10～15)，最佳的為1：(10±2)；

(iii)步驟(2)中，在T₁溫度下進(jìn)行攪拌，并且T₁＝-5～35℃；較佳地，T₁＝0～25℃，更佳地，T₁＝10～20℃；

(iv)步驟(2)中，所述攪拌的時(shí)間為t₁，并且t₁＝1～10h，較佳地，t₁＝3～5h；

(v)步驟(3)中，所述的干燥的溫度為T₃，并且T₃＝20～80℃，較佳地T₃＝30～60℃，最佳地T₃＝40～50℃；

(vi)步驟(3)中，所述的干燥的時(shí)間為t₃，并且t₃＝5～20h，較佳地t₃＝8～15h，更佳地，t₃＝8-10h。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，

(i)所述比克替拉韋鈉固體為比克替拉韋鈉的正丁醇溶劑合物；和/或

(ii)所述比克替拉韋鈉固體為比克替拉韋鈉的晶型D，并且所述晶型D的X-射線粉末衍射圖譜在下述2θ處具有特征峰：5.9±0.2°、8.5±0.2°、10.8±0.2°、12.4±0.2°、和13.3±0.2°；和/或

(iii)所述比克替拉韋鈉固體為通過(guò)下述方法得到的比克替拉韋鈉固體，：

(B1)提供比克替拉韋于第三溶劑中的溶液；其中，所述比克替拉韋如式II所示

(B2)向步驟(B1)的溶液中加入含鈉化合物，從而得到含比克替拉韋鈉的混合物；和

(B3)對(duì)步驟(B2)的混合物進(jìn)行處理，從而獲得比克替拉韋鈉固體。