[發明專利]MAGI3在預測結直腸癌患者預后或化療敏感性中的應用

有效

• 申請號: 202011456573.7
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112522405B
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發明（設計）人: 賀俊崎;王海波
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573;A61K45/00;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明涉及MAGI3在預測結直腸癌患者預后或化療敏感性中的應用。本發明的研究證明術后復發的患者以及生存期短的患者中MAGI3呈現低表達，故MAGI3可以作為預測結直腸癌患者術后是否復發或生存期長短的有用的預后因子。另外，本發明證明MAGI3表達水平高的結直腸癌患者對以5?Fu為基礎的化療方案有效率高于低表達MAGI3的患者，故MAGI3可以作為預測結直腸癌患者化療有效性的指標。據此，可開發用于預測結直腸癌患者預后的產品，以及增強結直腸癌患者化療敏感性的藥物，從而改善患者預后。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地，涉及一種MAGI3在預測結直腸癌患者預后或化療敏感性中的應用。

背景技術

結直腸癌(Colorectal cancer，CRC)是常見的惡性腫瘤之一，世界衛生組織最新的有關全球癌癥狀況的數據顯示，結直腸癌的死亡率為實體腫瘤的第三位。近年來，隨著經濟的發展和生活水平的提高，我國發病率的上升速度達到國際平均增速的2倍，在上海等東部沿海城市，發病率達到實體腫瘤的第二位，成為導致人死亡的主要疾病之一。

結直腸癌是一大類疾病，近年來對其發生和發展機制、治療及預后等多方面的研究在世界范圍內已得到了廣泛的重視，尤其是近10年來通過分子水平研究在認識結直腸癌本質方面取得了很大的進步。各種新的診治方法和新的藥物不斷涌現，結直腸癌的治療效果有明顯改善，但實現個體化治療仍處于起步階段。傳統的臨床病理因素，包括腸梗阻/穿孔、T4腫瘤、淋巴血管侵犯、組織學分級3-4級、送檢淋巴結12個、切緣陽性等，可以為結直腸癌患者提供一定的預后信息，但這些風險因素所含的信息有限，并且每個因素對結直腸癌預后影響的程度不能很好地被量化和整合。

精準、有效的化療對結直腸癌患者降低術后復發率、緩解疾病進展具有重要意義。一項綜合了25個高質量研究的Meta分析顯示，在接受術后輔助化療的II、III患者中，真正受益的患者不足20％，這表明大部分的患者接受了過度治療或無效治療。因此，篩選出能夠指導術后輔助化療的指標并進一步闡明耐藥相關機制具有重要意義。

腫瘤耐藥機制包括低效的細胞藥物積累，增加DNA修復，增強抗凋亡途徑，并激活抗氧化谷胱甘肽系統進行解毒。最近的研究表明，結直腸癌含有腫瘤干細胞(CSCs)，它是腫瘤化療耐藥的主要參與者。多細胞表面蛋白被認為是腫瘤干細胞的標志物，包括CD44，CD133，Lgr5，EpCAM和ALDH。許多信號通路參與調節CSCs，包括Hedgehog通路，Notch通路，NF-κB通路，PI3K/Akt通路和Wnt/β-catenin通路。

因此，全面分析其耐藥性產生的機制，必將對惡性腫瘤臨床化療和藥物耐受逆轉的深入研究發揮重要的指導作用。

為了克服及逆轉結直腸癌治療藥物耐受，需要使用準確、靈敏、特異性強的生物標記物輔助盡早判斷結直腸癌是否藥物耐受及耐受程度，指導臨床用藥，以提高臨床療效，改善患者預后。

發明內容

根據本發明的一個方面，本發明提供了檢測MAGI3表達的試劑在制備預測結直腸癌患者預后的產品中的應用。

進一步，檢測MAGI3表達的試劑包括定量MAGI3基因mRNA的試劑，和/或定量或半定量MAGI3蛋白的試劑。

本發明的定量樣品中mRNA的試劑可基于使用核酸分子的已知方法來發揮其功能：如PCR、如Southern雜交、Northern雜交、點雜交、熒光原位雜交(FISH)、DNA微陣列、ASO法、高通量測序平臺等。使用該產品可以定性地、定量地、或半定量地實施分析。

進一步，定量MAGI3基因mRNA的試劑包括與MAGI3基因或MAGI3基因mRNA結合的核酸。

包含在上述試劑中的核酸可以通過化學合成來獲得，或通過從生物材料制備含有期望核酸的基因，然后使用設計用于擴增期望核酸的引物擴增它來獲得。