[發(fā)明專利]β-氨基酸衍生物、含其之激酶抑制劑與醫(yī)藥組合物以及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011454931.0
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN113121443A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅志偉;劉志鵬;陳翊勛;杜佳穆;洪秋蓮
• 申請（專利權(quán)）人: 財團法人工業(yè)技術(shù)研究院
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;C07D403/12;C07D231/18;A61K31/415;A61K31/4192;A61K31/655;A61P11/00;A61P27/02;A61P27/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 秦劍

1.一種式(I)所示之化合物或其藥學上可接受之鹽或酯、水合物、溶劑合物或結(jié)晶物：

其中，該式(I)所示之化合物為β氨基酸衍生物，又

于該式(I)中：

X為單鍵或O；

Y為NH或C＝O；

Z為C＝O、C＝S、NH、

W為C或N；

A為單鍵、O、OH、OCH₂、雜環(huán)或N₃；

R₁為H或F；

R₂為H、F、OH、CF₃、CH₂OH、CHO或

R₃為H；

n為0或1；且

m為0或1。

2.如權(quán)利要求1之式(I)所示之化合物或其藥學上可接受之鹽或酯、水合物、溶劑合物或結(jié)晶物，其中該式(I)所示之化合物系以個別光學異構(gòu)物、個別手性異構(gòu)物之混合物或消旋化合物之形式存在，且包括化合物，其擇自由以下所示之化合物1至化合物21所組成的群組：

3.如權(quán)利要求2之式(I)所示之化合物或其藥學上可接受之鹽或酯、水合物、溶劑合物或結(jié)晶物，其中該式(I)所示之化合物為該化合物7或該化合物20。

4.一種激酶抑制劑，包括：

如權(quán)利要求1之式(I)所示之化合物或其藥學上可接受之鹽或酯、水合物、溶劑合物或結(jié)晶物。

5.如權(quán)利要求4之激酶抑制劑，其中該式(I)所示之化合物系以個別光學異構(gòu)物、個別手性異構(gòu)物之混合物或消旋化合物之形式存在，且包括一化合物，其擇自由以下所示之化合物1至化合物21所組成的群組：

6.如權(quán)利要求5之激酶抑制劑，其中該式(I)所示之化合物為該化合物7或該化合物20。

7.如權(quán)利要求4之激酶抑制劑，其中該式(I)所示之化合物具有抑制肌凝蛋白輕鏈激酶-4(myosin light chain kinase 4,MYLK-4)及/或有絲分裂原活化蛋白激酶-19(mitogen-activated protein kinase 19,MAPK19,YSK-4)之能力。

8.如權(quán)利要求7之激酶抑制劑，其中該式(I)所示之化合物更具有抑制Rho相關(guān)的蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)之能力。

9.如權(quán)利要求8之激酶抑制劑，其中該Rho相關(guān)的蛋白激酶包括Rho相關(guān)的蛋白激酶-1(Rho-associated protein kinase-1,ROCK-1)。

10.一種醫(yī)藥組合物，包括；

有效量之如權(quán)利要求1之式(I)所示之化合物或其藥學上可接受之鹽或酯、水合物、溶劑合物或結(jié)晶物。

11.如權(quán)利要求10之醫(yī)藥組合物，其中該式(I)所示之化合物系以個別光學異構(gòu)物、個別手性異構(gòu)物之混合物或消旋化合物之形式存在，且包括化合物，其擇自由以下所示之化合物1至化合物21所組成的群組：

12.如權(quán)利要求11之醫(yī)藥組合物，其中該式(I)所示之化合物為該化合物7或該化合物20。

13.如權(quán)利要求10之醫(yī)藥組合物，更包括藥學上可接受之載體或鹽類。