[發(fā)明專利]一種泮托拉唑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011453896.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-12
• 公開（公告）號(hào): CN114621188A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏阿倩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京科技職業(yè)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種泮托拉唑的制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及由2?巰基?5?二氟甲氧基?1H?苯并咪唑和2?氯甲基?3，4?二甲氧基吡啶鹽酸鹽縮合，再用間氯過苯甲酸氧化來制備的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種泮托拉唑的制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及由2-巰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽縮合，再用間氯過苯甲酸氧化來制備的方法。

背景技術(shù)

泮托拉唑，又名5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞硫酰基-1H-苯并咪唑，常溫下為近乎白色的固體。臨床上是一種質(zhì)子泵抑制劑藥物，抑制胃酸分泌。用于治療活動(dòng)性消化性潰瘍反流性食管炎和卓一艾氏綜合癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種泮托拉唑的制備方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

1. 2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶的制備

在反應(yīng)瓶中加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽22.8g、硫脲9.1g和95%乙醇120ml,攪拌回流3h.冷卻,再加入2mol/LKOH水溶液120ml,于室溫?cái)嚢?0h.冷卻,反應(yīng)液用氯仿提取,有機(jī)相用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓濃縮,得白色固體2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶15.4g,mp113~115oC.

2. (3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入2-巰甲基-3,4-二甲氧基吡啶9.5g和二氯甲烷100ml,攪拌溶解,冷卻至0oC,加入氯甲酸乙酯5.7ml和三乙胺8.4ml,室溫?cái)嚢?h.反應(yīng)液用水洗,有機(jī)相用無水MgSO4干燥,過濾,濾液減壓濃縮得黃色油狀物(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯11.8g.

3. 5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑的制備

在反應(yīng)瓶中加入(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯12.6g、5-二氟甲氧基鄰苯二胺12.4g和甲苯100ml,攪拌回流5h.冷卻至5oC以下,析出結(jié)晶,抽濾,用甲苯洗滌,抽干,干燥得白色固體5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑16.2g,mp118~119oC.

4. 泮托拉唑的合成

在反應(yīng)瓶中加入5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑7.4g和二氯甲烷100ml,于冰水浴冷卻下,攪拌加入間氯過氧苯甲酸3.5g,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5h.用10%K2CO3水溶液洗滌,有機(jī)相用無水MgSO4干燥,過濾,濾液蒸除溶劑,剩余物用異丙醇重結(jié)晶,得白色固體5-(二氟甲氧基)-2-[[(3-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑泮托拉唑7.0g,mp138~139oC(分解).

本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是：工藝簡單，反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短；產(chǎn)品產(chǎn)率高，純度高。

具體實(shí)施方式

為了更詳細(xì)地說明本發(fā)明的特點(diǎn)，下面通過具體的實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述，而不是限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1：