[發明專利]一種葡甲胺生產工藝

有效

• 申請號: 202011452435.1
• 申請日: 2020-12-12
• 公開（公告）號: CN112479906B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 卿文彬;張征彬;李琳;周秋火;柏挺;華吉濤
• 申請（專利權）人: 弘健制藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07C213/02
• 分類號: C07C213/02;B01J23/89;C07C215/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請涉及一種葡甲胺生產工藝，其包括以下步驟：S1：一甲胺在無水乙醇中與葡萄糖進行縮合，得到息夫氏鹽；S2：息夫氏鹽中加入催化劑、無水乙醇，通入氫氣反應得氫化物，結晶得固體氫化物，然后加水融化氫化物并加入乙二胺四乙酸二鈉，減壓濃縮、甩濾得到葡甲胺粗品，對葡甲胺粗品提純；催化劑為骨架鎳，骨架鎳的制備步驟為：將液堿攪拌升溫到40?47℃后逐漸加入鋁鎳鉻銠合金粉，自然升溫至85?100℃，在該溫度保持2.5?3小時后，放冷至55?65℃，停止攪拌，用水和無水乙醇洗滌。本申請具有提高葡甲胺生產效率的效果。

技術領域

本申請涉及葡甲胺生產的領域，尤其是涉及一種葡甲胺生產工藝。

背景技術

葡甲胺，又稱葡萄糖甲胺或1-去氧-1-甲胺山梨醇，用于造影劑藥物泛影葡胺、膽影葡胺的配置，也用作其他藥物的輔料或者中間體。

相關技術中，是將葡萄糖在無水乙醇中先與甲胺縮合成息夫氏鹽，以氫氣為氫源，雷氏鎳為催化劑合成葡甲胺，催化氫化制得。

其反應較慢，生產效率低。

發明內容

為了提高葡甲胺生產效率，本申請提供一種葡甲胺生產工藝。

本申請提供的一種葡甲胺生產工藝，采用如下的技術方案：

一種葡甲胺生產工藝，包括以下步驟：

S1：一甲胺在無水乙醇中與葡萄糖進行縮合，得到息夫氏鹽；

S2：息夫氏鹽中加入催化劑、無水乙醇，通入氫氣反應得氫化物，結晶得固體氫化物，然后分離出固體氫化物中的催化劑得到葡甲胺粗品，對葡甲胺粗品提純；

催化劑為骨架鎳，骨架鎳的制備步驟為：將液堿攪拌升溫到40-47℃后逐漸加入鋁鎳鉻銠合金粉，自然升溫至85-100℃，在該溫度保持2.5-3小時后，放冷至55-65℃，停止攪拌，用水反復洗滌至PH為7，再以無水乙醇洗滌至料液中乙醇的含量≥95％出料。

通過采用上述技術方案，鋁鎳鉻銠合金粉在堿液中，鋁被溶解，得到鉻和銠修飾的鎳骨架，該鎳骨架對息夫氏鹽氫化的的催化效率更高，有利于提高葡甲胺生產效率和轉化率。

可選的，所述鋁鎳鉻銠合金中，按重量份數計，鋁32-58%，鎳38-48%，鉻2-7%，銠6-10%，鋁鎳鉻銠合金為80-100目。

通過采用上述技術方案，該比例下，堿液與鋁鎳鉻銠合金中的鋁反應后，得到一定含量的鉻和銠修飾的鎳骨架，該鎳骨架對息夫氏鹽氫化的的催化效率更高，有利于提高葡甲胺生產效率。

可選的，所述液堿為23-28wt%的氫氧化鈉，鋁鎳鉻銠合金與堿液的質量比為1：（4.5-5.5）。

可選的，步驟S1中，將一甲胺氣體在25-45℃條件下溶于無水乙醇中，制得一甲胺無水乙醇液，然后邊攪拌邊投入葡萄糖，投畢升溫，控制溫度45-50℃使葡萄糖溶解，得到息夫氏鹽。

通過采用上述技術方案，一甲胺首先溶于無水乙醇溶液，然后使非氣態的葡萄糖與溶于無水乙醇的一甲胺反應，通過攪拌使得葡萄糖能夠在乙醇溶液中分散均勻，一甲胺能夠均勻分布于無水乙醇中，從而使得葡萄糖與一甲胺能夠更加均勻的接觸，反應較為快速，且一甲胺先溶于乙醇，反應過程中不需控制氣體的進入，反應過程便于控制。

可選的，步驟S1中，一甲胺氣體保持0.05-0.3MPa的壓力通入無水乙醇中。

通過采用上述技術方案，該壓力下，無水乙醇能夠對一甲胺維持吸收，一甲胺被吸收的速率控制較為穩定，不會太快，一甲胺溶于污水乙醇后相對較為均勻穩定，無水乙醇能夠穩定吸收一甲胺且有較快的吸收速度;

同時該通入氫氣的壓力相對較低，對設備的要求較低，反應較為平和，安全性高。