[發明專利]一種柯薩奇病毒及其在制備抗黑色素瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011452181.3
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112501136A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 蔡立剛
• 申請（專利權）人: 武漢博威德生物技術有限公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K35/768;A61P35/00;C12R1/93
• 代理公司: 武漢臻誠專利代理事務所(普通合伙) 42233
• 代理人: 胡星馳

本發明公開了一種柯薩奇病毒，其為柯薩奇病毒B3株，其基因組包括以下突變A1399G、G1400C、C1401T、A1421G、A1423G、G1427A、和/或G1429T。本發明提供的柯薩奇病毒B3突變株，相對于野生型的病毒株具備明顯的黑色素瘤選擇特異性，能更有效的抑制黑色素瘤細胞，同時對心肌細胞的毒性明顯降低，能應用于制備抗黑色素瘤藥物。

技術領域

本發明屬于抗腫瘤藥物領域，更具體地，涉及一種柯薩奇病毒及其應用。

背景技術

溶瘤病毒具備感染并在腫瘤細胞中增殖，進而破壞腫瘤組織的特性。在臨床研究中，多種具備溶瘤特性的病毒用于治療不同癌癥的安全性和治療效力已被報道和證實。

柯薩奇病毒B3株(CVB3，coxsackie B3)是一種包含7.4kb基因組的正鏈RNA病毒，由于其生長周期特性具備相對的遺傳安全性，被廣泛認為可以用于溶瘤病毒治療，或作為基因傳遞的病毒載體。但是在臨床上，該病毒野生型通常會導致溫和的病毒感染癥狀，有時也會在兒童和弱免疫力的成人身上導致嚴重的心臟、胰臟和中樞神經系統疾病。因此，過去20年中有多種CVB3的減毒株被發現或設計構建出來，用于治療溶瘤治療，或作為基因傳遞的載體。

當前對CVB3的溶瘤研究主要集中在對肺癌的預防和治療。CVB3對其他癌癥的溶瘤效果研究尚有待證實。目前的研究顯示CVB3對不同的癌癥的溶瘤效果存在差異，同時不同株系的CVB3病毒對不同的癌癥的溶瘤效果亦存在比較明顯的特異性。

目前尚沒有辦法通過定向的手段，改變溶瘤病毒對于組織的選擇性，從而加強溶瘤病毒對特定腫瘤的治療效果。

發明內容

針對現有技術的以上缺陷或改進需求，本發明提供了一種柯薩奇病毒，其目的在于通過對柯薩奇病毒的基因突變分析、功能鑒定以及其抑制黑色素瘤細胞的藥效及安全性實驗，證實其具有良好的黑色素瘤選擇特異性，由此提供一種安全性更高、副作用更小且效果更好的抗黑色素瘤藥物。

為實現上述目的，按照本發明的一個方面，提供了一種柯薩奇病毒，其為柯薩奇病毒B3株，其基因組包括以下突變A1399G、G1400C、C1401T、A1421G、A1423G、G1427A、和/或G1429T。

優選地，所述柯薩奇病毒，其其基因組還包括以下突變：

T96C、G1180A、T1654C、T1756C、G2276A，A2685C、G2690A、C3120A，A3231G、G4327A、T5088C、A5270G、C7026T、和/或G7192A。

按照本發明的另一個方面提供了一種所述柯薩奇病毒的應用，其應用于抗黑色素瘤藥物的制備。

總體而言，通過本發明所構思的以上技術方案與現有技術相比，能夠取得下列有益效果：

本發明提供的柯薩奇病毒B3突變株，相對于野生型的病毒株具備明顯的黑色素瘤選擇特異性，能更有效的抑制黑色素瘤細胞，同時對心肌細胞的毒性明顯降低，能應用于制備抗黑色素瘤藥物。

附圖說明

圖1是實施例1提供的真核表達載體pVAX1的結構示意圖；

圖2是實施例1提供的pUC19載體結構示意圖；

圖3是本發明實施例5提供的突變株和Nancy株對心肌細胞的毒性比較結果圖；

圖4是本發明實施例6提供的突變株和Nancy株對黑色素瘤細胞的抑制效果比較結果圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。此外，下面所描述的本發明各個實施方式中所涉及到的技術特征只要彼此之間未構成沖突就可以相互組合。