[發明專利]一種具有產氧作用的核殼結構微球及其制備方法

有效

• 申請號: 202011451121.X
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112587500B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 張強;周水清;閆書芹;尤仁傳;李秀芳;羅祖維;徐安長
• 申請（專利權）人: 武漢紡織大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/34;A61K47/58;A61K33/40;A61P17/02
• 代理公司: 武漢卓越志誠知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42266
• 代理人: 胡婷婷

本發明提供了一種具有產氧作用的核殼結構微球及其制備方法。通過將過氧化氫與聚乙烯吡咯烷酮絡合后形成的水相加入含有聚乳酸?羥基乙酸共聚物的油相中，形成油包水初級乳液；再將其加入含有聚乙烯醇和過氧化氫的連續相中，形成水包油包水二級乳液，除去溶劑后經離心、洗滌、干燥，制備了以過氧化氫為核體，以聚乳酸?羥基乙酸共聚物為殼層的核殼結構微球。通過上述方式，本發明能夠使聚乙烯吡咯烷酮與過氧化氫穩定地絡合，減緩過氧化氫的分解；并利用微球的核殼結構避免過氧化氫與細胞直接接觸，在保證細胞安全的同時使過氧化氫在體內的過氧化氫酶的催化下反應生成氧氣和水，達到產氧效果。

技術領域

本發明涉及產氧材料技術領域，尤其涉及一種具有產氧作用的核殼結構微球及其制備方法。

背景技術

當皮膚受損后，組織會快速缺氧和缺血。在氧氣充足的條件下，氧氣會引導新生血管生成，而缺氧則會導致細胞凋亡和炎癥反應加劇，炎癥反應和組織再生對能量的高需求又進一步加劇了傷口氧氣供給不足的問題，形成惡性循環。更重要的是，當受損組織感知到自身缺氧的相關信號，會自主地釋放“缺氧誘導因子”，誘導膠原蛋白的過度分泌過度沉積以及排列紊亂，最后導致創面的非正常愈合，形成瘢痕。瘢痕的形成往往會造成皮膚組織的畸形、攣縮和運動功能缺失，長期慢性瘢痕亦有誘發癌癥的風險，不僅嚴重影響患者的健康，還給患者帶來了巨大的經濟負擔。因此，通過組織干預的方式從根源上提供持續而穩定的氧氣供應，對于改善組織損傷的缺氧狀況是必不可少的。

研究發現，相比于正常皮膚，瘢痕組織的含氧量更少，足夠的氧氣對加速創面愈合以及抑制瘢痕的形成有積極的意義。鑒于此，對具有良好生物相容性的可控的產氧材料進行研究具有重要意義。目前研究較多的產氧材料分為無機過氧化物類、全氟化碳類及過氧化氫三類。

其中，無機過氧化物類產氧材料無法改變材料自身的局限性，也無法避免反應剩余物對體內組織的傷害，可能導致體內金屬離子失衡紊亂，在提高細胞活性的同時也給細胞帶來不利影響。全氟化碳類產氧材料的加入雖然能夠在三維組織結構中創造均勻的氧氣環境，但其加入后斷裂應力明顯降低，導致機械強度明顯減弱。相比于無機過氧化物類和全氟化碳類產氧材料，過氧化氫在催化劑的作用下能夠產生氧氣和水，避免了副產物殘留在體內造成不利干擾的問題，是理想的產氧材料。

公開號為CN111346226A的專利提供了一種自產氧納米粒及其介導腫瘤光動力治療的應用。該專利提供的自產氧納米粒呈核-殼-殼的球形結構，光敏劑和過氧化氫酶分布于納米粒內部，聚乳酸-羥基乙酸構成納米粒內殼，最外層包被有透明質酸作為外殼，用于催化腫瘤組織中存在的過氧化氫，在腫瘤局部產生氧氣，以解除腫瘤組織的缺氧狀態。然而，該方法僅適用于本身含有較高濃度過氧化氫的腫瘤細胞，對于過氧化氫濃度很低的正常組織，產氧的效率將會受到明顯和直接的影響。且該專利制備的自產氧納米粒的產氧量受限于腫瘤細胞體內的過氧化氫含量，導致其存在氧氣釋放量少的問題。

有鑒于此，當前仍有必要設計一種改進的產氧材料的制備方法，以解決上述問題。

發明內容

針對上述現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供一種具有產氧作用的核殼結構微球及其制備方法。通過制備以過氧化氫為核體，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物為殼層的核殼結構微球，避免過氧化氫與細胞直接接觸，并使其在體內固有的過氧化氫酶的催化下反應生成氧氣和水，達到產氧效果。

為實現上述目的，本發明提供了一種具有產氧作用的核殼結構微球的制備方法，包括如下步驟：

S1、將聚乳酸-羥基乙酸共聚物按照預設濃度溶于有機溶劑中，形成油相；

S2、將過氧化氫與聚乙烯吡咯烷酮充分混合至形成絡合物，得到水相；

S3、將步驟S2得到的所述水相緩慢加入步驟S1得到的所述油相中，并加入聚乙烯醇，勻漿后得到初級乳液；

S4、將步驟S3得到的所述初級乳液加入含有聚乙烯醇和過氧化氫的連續相中，形成二級乳液；