[發(fā)明專(zhuān)利]阿立哌唑前體藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011448652.3
• 申請(qǐng)日: 2015-08-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112641785A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·克雷斯韋爾;M·希基;E·利弗西奇;D·曼瑟;M·小帕爾米耶里;S·M·帕克特;K·珀金;G·史密斯;B·斯坦伯格;R·特恩克利夫;T·扎伊丹;E·P·卡什;M·L·哈德
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 阿爾科姆斯制藥愛(ài)爾蘭有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/496
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/496;A61K47/26;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/00;A61P25/18
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉

1.組合物，包括：

(a)阿立哌唑前體藥物顆粒群，具有如通過(guò)光散射技術(shù)所測(cè)定的小于1000nm的體積基粒度(Dv50)，

(b)至少一種表面穩(wěn)定劑，包括吸附在所述阿立哌唑前體藥物顆粒表面上的吸附組分和可用于所述阿立哌唑前體藥物增溶的游離組分，

其中所述阿立哌唑前體藥物與表面穩(wěn)定劑之比在約0.1:1和約40:1之間，其中所述阿立哌唑前體藥物具有式：

其中n是零或小于20的整數(shù)。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中在所述阿立哌唑前體藥物式中n等于4。

3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中在所述阿立哌唑前體藥物式中n等于10。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑的所述游離組分構(gòu)成所述組合物的大于0％(w/w)和不超過(guò)約3％(w/w)。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述阿立哌唑前體藥物顆粒的所述體積基顆粒分布大小(Dv50)在50和700nm之間。

6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述體積基顆粒分布大小(Dv50)在175nm和350nm之間。

7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑選自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯20)、低分子量聚維酮、卵磷脂、d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、磺基丁二酸二辛鈉、或多庫(kù)酯鈉)、對(duì)羥苯甲酸甲酯和丙酯、失水山梨醇單月桂酸酯、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、脫氧膽酸鈉、烷基糖類(lèi)、雙功能嵌段共聚物、d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、明膠、白蛋白、溶菌酶、環(huán)糊精和凝膠形成聚合物。

8.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑選自羧甲基纖維素和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

9.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。

10.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述至少一種表面穩(wěn)定劑是聚山梨醇酯20。