[發明專利]一種骨化三醇腸溶顆粒

在審

• 申請號: 202011446938.8
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112546023A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 臧云龍;孫桂玉;陳陽生;劉曉霞;王明剛;杜昌余;朱銳;曲勝軍;邱傳龍
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K31/593;A61K47/32;A61P19/08;A61P19/10
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本發明公開了一種骨化三醇腸溶顆粒及其制備方法，本發明的骨化三醇腸溶顆粒由骨化三醇速釋顆粒芯和包裹在其外的腸溶包衣層組成，所述速釋顆粒芯包括骨化三醇、填充劑、抗氧劑和崩解劑，所述腸溶包衣層包括腸溶材料、增塑劑和潤滑劑，制備時在骨化三醇速釋顆粒芯外裹上腸溶包衣層即得。本發明可提高骨化三醇的穩定性及生物利用度，減少藥物對胃黏膜刺激，且制備工藝簡單，所得產品質量穩定，適合大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種西藥制劑技術，尤其涉及一種骨化三醇腸溶顆粒，屬醫藥技術領域。

背景技術

骨化三醇主要用于治療絕經后和老年性骨質疏松；慢性腎功能衰竭尤其是接受血液透析病人之腎性骨營養不良癥；術后甲狀旁腺功能低下；特發性甲狀旁腺功能低下；假性甲狀旁腺功能低下；維生素D依賴性佝僂病；低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

現有的骨化三醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進。并且當長期大劑量服用骨化三醇的患者可能出現胃部刺激等癥狀。骨化三醇腸溶顆粒在現有技術中沒有報道，其可避免胃部刺激，同時又提高生物利用度。

腸溶制劑系指在規定的酸性介質中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時間內，于pH6.8磷酸鹽緩沖溶液中大部分或全部釋放藥物的制劑。腸溶顆粒是腸溶制劑的一種，可避免藥物受到胃內酶類或胃酸的破壞，避免藥物對胃黏膜刺激，提供延遲釋放的作用，將主要由小腸吸收的藥物盡可能以最高濃度傳遞至該部位，有助于提高生物利用度。

發明內容

為了克服骨化三醇現有劑型單一、穩定性差等問題，研發一種穩定性高、服用方便、制備工藝簡單的口服固體制劑，本發明通過大量試驗對輔料篩選和工藝優化，提供一種骨化三醇腸溶顆粒，該腸溶顆粒質量穩定，制備工藝簡單。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種骨化三醇腸溶顆粒，包括骨化三醇、填充劑、抗氧劑、崩解劑、腸溶材料、增塑劑、潤滑劑，其特征在于，按重量百分比記，各組分含量為：

骨化三醇 0.000025%

填充劑 50-60%

抗氧劑 0.01%

崩解劑 1-10%

腸溶材料 30-40%

增塑劑 1-10%

潤滑劑 1-10%。

優選地，按重量百分比記，各組分含量為：

骨化三醇 0.000025%

填充劑 55%

抗氧劑 0.01%

崩解劑 8%

腸溶材料 32%

增塑劑 3%

潤滑劑 2%。

其中，所述填充劑為微晶纖維素；所述抗氧劑為丁基羥基茴香醚；所述崩解劑為十二烷基硫酸鈉；所述腸溶材料為丙烯酸樹脂EuS100、聚乙烯醇酞酸酯或聚乙烯醇鈦酸酯中的一種或幾種；所述增塑劑為丙二醇；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

其中，所述腸溶材料優選為丙烯酸樹脂EuS100、聚乙烯醇酞酸酯；優選地，丙烯酸樹脂EuS100、聚乙烯醇酞酸酯的重量比為1：1。

本發明的骨化三醇腸溶顆粒可以按下述方法制備：

（1）按處方量稱取各原輔料；

（2）取骨化三醇、填充劑、抗氧劑和崩解劑混合均勻，以無水乙醇為粘合劑，20-24目篩制粒，得骨化三醇速釋顆粒芯；

（3）用80%乙醇溶解腸溶材料、增塑劑和潤滑劑，制成腸溶包衣液；