[發明專利]小分子物質在腦梗死診斷中的應用

有效

• 申請號: 202011444296.8
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112630330B
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 張祥建;張聰;張培培
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學第二醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/86
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明涉及小分子物質在腦梗死診斷中的應用，具體的涉及小分子物質吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))在腦梗死診斷中的應用，本發明通過實驗證明了以吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))作為檢測指標，具有較高的區分腦梗死患者的效能。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及小分子物質在腦梗死診斷中的應用。

背景技術

腦卒中作為一種比較嚴重的腦血管事件，其可以導致多種神經功能障礙的癥狀，致殘率、死亡率以及復發率也很高，是個人、家庭乃至人類社會的健康和經濟負擔。隨著經濟的飛速發展、社會的不斷進步、醫療水平的日益提高以及民眾健康意識的逐漸完善，盡管目前對于腦卒中患者的治療手段取得了各種實質性的進步，但其仍然是全球成年人死亡以及獲得性殘疾的主要原因。腦卒中又分為缺血性腦卒中(又稱為腦梗死)和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中占所有腦卒中的70-80％，因此臨床上對于急性缺血性腦卒中患者的準確診斷和適當管理在挽救患者的生命中至關重要。缺血性腦卒中的發病與環境、遺傳以及各種危險因素之間有著密不可分的關系。由于腦梗死的高致殘率、高發病率以及隨著生活水平提高、飲食結構變化等因素的影響而出現的發病年齡的年輕化，所以腦梗死的早期診斷、早期干預以及降低發病率顯得尤為重要。

代謝組學，是“后基因組學”時代的一門新興學科和技術，是當今世界上生命科學研究最為活躍的領域之一。其根據研究的對象和目的不同，代謝組學可分為以下幾種研究層次：(1)基于目標化合物定量的代謝物靶標分析，其是對某個或某幾個特定組分的分析；(2)基于某個或某幾個代謝通路中多種代謝物同時分析的代謝輪廓分析；(3)基于無歧視分析的代謝物指紋分析；(4)基于限定條件下的特定生物樣品中所有代謝組分的定性和定量的代謝組學分析。自代謝組學的概念提出以來，引起了各國科學家的極大興趣，現已廣泛應用于臨床醫學、藥學研究、營養學、食品安全、環境科學、毒理學、植物微生物學等重要領域。研究腦梗死與代謝組學之間的相關性，對于揭示腦梗死的發病機制，實現疾病的早期診斷和治療具有重要的意義。

發明內容

本發明所述的腦梗死小分子物質是使用代謝組學譜分析技術發現的。一般來說，確定來自被診斷為患有腦梗死的人類受試者以及來自一個或多個其它組的人類受試者(例如患有健康對照受試者)的生物樣品的代謝譜。將來自患有腦梗死的受試者的生物樣品的代謝譜與來自一個或多個其它組的受試者的生物樣品的代謝譜相比較。與另一組(例如患有健康對照受試者)相比，在來自患有腦梗死的受試者的樣品的代謝譜中差異存在的分子，包括以具有統計顯著性的水平差異存在的分子被鑒定為生物標志物以辨別那組。

具體地，本發明提供了如下技術方案:

本發明提供了檢測樣本中小分子物質的試劑在制備評估腦梗死的產品中的應用，所述小分子物質選自吲哚乙酸或PC(14:0/18:2(9Z,12Z))中的一種或兩種。

進一步，所述小分子物質為吲哚乙酸和PC(14:0/18:2(9Z,12Z))的組合。

進一步，所述產品包括用于色譜法、光譜法、質譜法、化學分析法檢測標志物的試劑。

質譜(MS)分析主要包括液相色譜－質譜聯用(LC－MS)和氣相色譜－質譜聯用(GC－MS)，液相色譜又分為超高效液相色譜(UPLC)和高效液相色譜(HPLC)。作為可選擇的實施方式，色譜可選擇與飛行時間(TOF)、靜電軌道阱(Orbitrap)、離子阱飛行時間(IT－TOF)、四極桿－飛行時間(Q－TOF)等質譜聯用；靶向性代謝組學的分析，色譜可與三重四極桿(QQQ)或四極桿離子阱(Q－Trap)等質譜串聯，用多反應監測器(MRM)進行檢測。