[發(fā)明專(zhuān)利]代謝物在腦梗死中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011444186.1
• 申請(qǐng)日: 2020-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112599240B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張祥建;楊金波;吉增良;張培培
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): G16H50/20
• 分類(lèi)號(hào): G16H50/20;G16H50/50;G16H10/40;G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86;G01N30/88;G01N24/08;G01N21/31;G01N27/62
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開(kāi)了代謝物在腦梗死中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)代謝組學(xué)研究，首次發(fā)現(xiàn)了LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在腦梗死患者中呈現(xiàn)顯著性差異，通過(guò)檢測(cè)LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))的水平，可以判斷受試者是否患有腦梗死或者存在患有腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及代謝物在腦梗死中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦梗死又稱(chēng)缺血性卒中，中醫(yī)稱(chēng)之為卒中或中風(fēng)。在目前臨床實(shí)踐中，卒中的診斷主要依靠臨床醫(yī)師對(duì)癥狀、體征的判斷及影像學(xué)檢查，但是許多疾病如偏頭痛、癇性發(fā)作等可能與卒中有類(lèi)似的臨床表現(xiàn)，影像學(xué)客觀檢查也有一定的局限性。卒中包括出血性及缺血性兩種類(lèi)型，其中，動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中是缺血性腦卒中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型。

在疾病早期，顱腦電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)是鑒別腦梗死與腦出血的唯一依據(jù)，CT早期診斷腦出血的敏感性為89％，但是在腦梗死患者的CT檢查中，僅有不到1/3的患者在發(fā)病3h內(nèi)有相應(yīng)的特征性表現(xiàn)，磁共振成像診斷腦梗死敏感性較高，但受到檢查時(shí)間及設(shè)備等限制，不適用于急診腦梗死患者。在過(guò)去的數(shù)十年中，臨床醫(yī)生及科學(xué)家們致力于找到可以在腦梗死早期輔助診斷的生物標(biāo)志物，但是尚無(wú)一種或幾種有明確指導(dǎo)意義的生物標(biāo)記物可以用于腦梗死的輔助診斷。

代謝組學(xué)是研究生物體系受刺激或擾動(dòng)后其代謝產(chǎn)物-內(nèi)源性代謝物質(zhì)種類(lèi)、數(shù)量及其變化規(guī)律的科學(xué)。生命機(jī)體在病證狀態(tài)和各類(lèi)藥物作用下，亦同樣會(huì)引起全身水平的內(nèi)源性代謝物及代謝網(wǎng)絡(luò)變化。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，氣相色譜-質(zhì)譜法、液相色譜-質(zhì)譜法、基因芯片、蛋白質(zhì)芯片等科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多與疾病相關(guān)的代謝物被發(fā)現(xiàn)，并作為生物標(biāo)志物應(yīng)用于疾病的診斷和治療中。利用代謝物生物標(biāo)志物輔助臨床醫(yī)生在腦梗死早期做出診斷，將會(huì)使腦梗死患者及時(shí)得到有效救治，降低腦梗死的死亡率及病殘率，在臨床實(shí)踐中具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

代謝組學(xué)是基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)下游的新興研究領(lǐng)域。人體中有40,000多種代謝物，其濃度可提供個(gè)體當(dāng)前健康狀況的快照。代謝組是由代謝產(chǎn)生的低分子量化合物(諸如代謝底物和產(chǎn)物、脂質(zhì)、小肽、維生素和其它蛋白質(zhì)輔助因子)的定量集合。代謝組處于轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組的下游，因此從正常狀態(tài)發(fā)生的任何變化都會(huì)被放大，并且在數(shù)值上更易于處理。代謝組學(xué)可以是檢查和描述細(xì)胞生長(zhǎng)、維持和功能的精確、一致和定量的工具。

為了評(píng)估代謝物與腦梗死之間的相關(guān)性，通過(guò)收集健康對(duì)照與腦梗死的樣品，綜合分析樣品的代謝組學(xué)，篩選在兩個(gè)群組中含量呈現(xiàn)顯著性差異的代謝物，并進(jìn)一步分析差異代謝物的診斷效能，從而發(fā)現(xiàn)適于腦梗死診斷和治療的代謝標(biāo)志物。本發(fā)明通過(guò)廣泛而深入的研究，首次發(fā)現(xiàn)了與腦梗死相關(guān)的代謝標(biāo)志物L(fēng)ysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))，與健康對(duì)照相比，LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在腦梗死患者中含量顯著增加。

基于上述研究，本發(fā)明的目的在于提供一種與腦梗死相關(guān)的代謝物，通過(guò)檢測(cè)該代謝物的水平，可以判斷受試者是否患有腦梗死以及患腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)，甚至，采用藥物后，疾病是否好轉(zhuǎn)，從而為腦梗死的診斷和治療提供新的手段。

本發(fā)明提供了LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))在制備診斷腦梗死的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括通過(guò)色譜、光譜或質(zhì)譜儀/光譜法進(jìn)行檢測(cè)受試者樣品中LysoPC(22:4(7Z,10Z,13Z,16Z))含量的試劑。