[發明專利]一種T1-T2雙激活磁共振成像造影劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011444065.7
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112494666B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 田雷蕾;盧宏偉;張馨丹;魏子翔
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08;A61K49/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 潘登

1.一種T1-T2雙激活磁共振成像造影劑，其特征在于，所述T1-T2雙激活磁共振成像造影劑具有核殼結構，由內及外依次包括T2造影劑納米顆粒、二氧化硅層、T1造影劑層和修飾層；

所述T2造影劑納米顆粒為超順磁性氧化鐵納米顆粒；

所述超順磁性氧化鐵納米顆粒的粒徑為8～20nm；

所述二氧化硅層的厚度為4～12nm；

所述T1造影劑層包括氧化錳；

所述修飾層包括聚乙二醇-苯硼酸；

所述T1造影劑層的包被方法包括：向包被有二氧化硅的超順磁性氧化鐵納米顆粒中加入氧化劑和金屬鹽，進行反應，得到包被有二氧化硅和T1造影劑的超順磁性氧化鐵納米顆粒；

所述氧化劑包括高錳酸鉀；

所述金屬鹽包括錳鹽；

所述錳鹽包括硫酸錳、硝酸錳、氯化錳或乙酸錳中的任意一種或至少兩種的組合。

2.根據權利要求1所述的T1-T2雙激活磁共振成像造影劑，其特征在于，所述T2造影劑納米顆粒和T1造影劑層的質量比為1:(5～30)。

3.根據權利要求1或2所述的T1-T2雙激活磁共振成像造影劑，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量為2000～10000。

4.一種權利要求1-3任一項所述的T1-T2雙激活磁共振成像造影劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

對超順磁性氧化鐵納米顆粒依次進行包被二氧化硅處理、包被T1造影劑處理和修飾處理，獲得所述T1-T2雙激活磁共振成像造影劑。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述包被二氧化硅處理包括：

向溶劑中依次加入超順磁性氧化鐵納米顆粒、聚氧代乙烯(5)壬基苯基醚、氨水和硅酸四乙酯，進行反應，得到包被有二氧化硅的超順磁性氧化鐵納米顆粒。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑、超順磁性氧化鐵納米顆粒、聚氧代乙烯(5)壬基苯基醚、氨水和硅酸四乙酯的配比為(2～10)mL:(0.5～2.5)mg:(0.2～1)g:(50～200)μL:(2～20)μL。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑包括環己烷和/或正己烷。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述超順磁性氧化鐵納米顆粒包括油酸修飾的超順磁性氧化鐵納米顆粒。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述反應的時間為2～48h。

10.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述包被T1造影劑處理包括向包被有二氧化硅的超順磁性氧化鐵納米顆粒中加入氧化劑和金屬鹽，進行反應，得到包被有二氧化硅和T1造影劑的超順磁性氧化鐵納米顆粒。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述包被有二氧化硅的超順磁性氧化鐵納米顆粒、氧化劑和金屬鹽的配比為1mL:(200～600)μg:(300～1000)μg。

12.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑包括高錳酸鉀。

13.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述金屬鹽包括錳鹽。

14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于，所述錳鹽包括硫酸錳、硝酸錳、氯化錳或乙酸錳中的任意一種或至少兩種的組合。

15.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述反應的時間為1～4h。