[發明專利]環-磷腺苷基功能性自凝固復合骨植入物及其制備方法

有效

• 申請號: 202011443713.7
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112336915B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 嚴永剛;鄧光進
• 申請（專利權）人: 中鼎凱瑞科技成都有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61L27/02;A61L27/12;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 成都點睛專利代理事務所(普通合伙) 51232
• 代理人: 劉文娟

本發明屬于骨修復材料領域，具體涉及以第二信使環?磷腺苷為基體的功能性自凝固復合骨植入物及其制備方法。本發明提供一種功能性自凝固復合骨植入物，所述復合骨植入物為環?磷腺苷金屬化合物與自凝固類化合物復合形成的復合物；其中，環?磷腺苷金屬化合物與自凝固類化合物的質量比為：環?磷腺苷金屬化合物10～60重量份，自凝固類化合物40～90重量份。本發明提供的多功能自凝固復合骨植入物能夠在整個骨修復和重建周期內釋放環?磷腺苷，增強細胞分化、促進骨組織再生和重建；其固化后的強度具有早期缺位支撐功能、逐步降解與組織融合、被組織吸收替代，同時能夠提供促進骨組織再生的微量元素，提高組織的再生和重建功能。

技術領域

本發明屬于骨修復材料領域，具體涉及以第二信使環-磷腺苷(cAMP)為基體的功能性自凝固復合骨植入物及其制備方法。

背景技術

環磷腺苷(cAMP)為參與調節細胞功能的第二信使物質，它是在人體內廣泛存在的一種具有生理活性的重要物質，由三磷酸腺苷在腺苷環化酶催化下生成，能調節細胞的多種功能活動。作為激素的第2信使，在細胞內發揮激素調節生理機能和物質代謝作用，能改變細胞膜的功能，促使網織肌漿質內的鈣離子進入肌纖維，從而增強心肌收縮，并可促進呼吸鏈氧化酶的活性，改善心肌缺氧，緩解冠心病癥狀及改善心電圖。此外，對糖、脂肪代謝、核酸、蛋白質的合成調節等起著重要的作用。其在人體組織的再生和修復過程中的起到重要作用。

但是環磷腺苷(cAMP)迅速由紅細胞和內皮細胞所代謝，其在血液的半衰期為1～10秒，作用時間非常短、不能長期維持藥效、發揮作用。另外一方面，骨修復手術，需要較長時間的手術操作(不小于2小時)、骨組織修復重建要較長時間的恢復(骨組織再生周期16-20周)。這種長周期的修復對信息表達和傳遞物質的作用也需要相應的周期。因此環磷腺苷的獨立使用顯然無法滿足這種周期的要求。

而骨質疏松癥是一種系統性骨骼疾病，骨量低和骨組織的微結構退化，骨脆、易骨折。全世界每年有450萬人發生髖部骨折。亞洲是世界上人口最多的區域，隨著老齡化的發展，預計到2050年，亞洲骨質疏松性骨折患者將占到世界的一半，已成為21世紀第五大疾病；老年人致死致殘最長見的原因之一，人口老齡化問題日趨嚴重，不易發現一旦發現就是骨折、癱瘓、臥床，發病部位脊柱，髖關節和四肢骨；死亡率一年內高達20％，50％殘疾，25％需要長期護理。

另一方面，由于疾病、發育不全、車禍和衰老等各種因素造成骨組織的壞死、損傷和功能喪失，需要大量生物材料作為骨組織的修復和替代品骨組織是支撐維持人體正常生理功能的基本系統。

隨著骨科手術方法和技術的提高，對骨修復和重建的手術方式也有了更高的要求，傳統的開腸破肚式的大創傷手術越來越受到患者的抵觸，創傷面小、時間段的微創手術是骨修復和重建的治療方式發展趨勢。

雖然研究骨修復、重建的材料很多、年發表論文以萬計，但在實際應用治療方面，用于臨床治療的材料品種屈指可數。目前應用的自凝固材料大致可分成兩類：①不能降解的骨水泥：其特點是操作時間短，黏稠度高，泄漏比率低，聚合產熱的溫度高，對周圍組織創傷大，如聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、丙烯酸骨水泥等。②可降解的自凝固材料：特點是生物相容性好，操作時間寬松，黏稠度低，聚合產熱溫度低，對周圍組織創傷小，如磷酸鈣骨水泥(CPC)等。臨床上治療OVCF(骨質疏松性椎體壓縮骨折)的骨水泥填充物種類繁多，按照充填材料的不同分為：①硫酸鈣骨水泥：②磷酸鈣骨水泥；③復合骨水泥；④石珊瑚顆粒、珍珠母粉末骨水泥。這些自凝固材料的主要問題是：1，成分單一，功能單一；2，降解速度與骨重建速度不匹配；3，凝固后收縮，有時候收縮達到20％以上，造成與創傷不能緊密接觸而導致松動、降低材料的修復效果、甚至失效。

因此研發一類具有信息傳遞和表達功能、降解速度與骨重建周期匹配、適應于微創手術和即時塑形的自凝固復合骨植入物，滿足各類骨創傷和疾病治療的智能自凝固復合骨植入物既具有治療功能的要求也是手術方式的要求。

現有技術中，尚未發現有以第二信使環-磷腺苷(cAMP)為基體的功能自凝固復合骨植入物及制備方法的相關報道。