[發明專利]一種可注射蛋白質水凝膠支架及其延長藥物體內穩定的應用

在審

• 申請號: 202011442647.1
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112516290A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 夏棟林;鮑鴻一;陳靜茹;馬乾;蔣肖含;王馨蓉
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K9/50;A61K47/46;A61K9/06;A61K47/42;A61P3/10;A61K31/409
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 王毅

1.一種可注射蛋白質水凝膠支架延長藥物，其特征在于，所述可注射性蛋白質水凝膠通過Fmoc-Phe與Phe2制備而成。

2.根據權利要求1所述的可注射蛋白質水凝膠支架延長藥物，其特征在于，所述Fmoc-Phe與Phe2的質量比為4：3，溶劑選用1mL PBS與420μL 0.5mol/L的NaOH的混合溶液，反應溶液PH值為7.4-8.0。

3.根據權利要求2所述的可注射蛋白質水凝膠支架延長藥物，其特征在于，所述溶液中添加HCl溶液，所述HCl溶液的濃度為0.1mol/L，調節PH值為7.0。

4.根據權利要求3所述的可注射蛋白質水凝膠支架延長藥物，其特征在于，所述溶液中添加100μL 50mg/mL PFL溶液。

5.根據權利要求1-4任一項所述藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)水凝膠的制備：稱量Fmoc-Phe 16mg和Phe2 12mg加入1mL PBS與420μL 0.5mol/L的NaOH的混合溶液中并攪拌至完全溶解，溶液終濃度為Fmoc-Phe 11.3mg/mL和Phe-2 8.5mg/mL，用0.1mol/L HCl溶液將pH調節為7.0，溶液體積約為3.5mL；

(2)將熒光假單胞菌脂肪酶(PFL)完全溶解于PBS中以配制100μL 50mg/mL PFL溶液，將制得PFL溶液加入氨基酸水凝膠前體溶液中混勻，然后將溶液于37-80℃恒溫水浴2-10分鐘，即得所述可注射蛋白質水凝膠支架延長藥物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)得到的可注射性蛋白質水凝膠支架，需要在完全固化后室溫密封避光保存。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)得到的可注射性蛋白質水凝膠支架在皮下注射前添加PFL，添加后6-10分鐘內進行注射。

8.根據權利要求1-4任一項所述的藥物在用于制備可注射蛋白質水凝膠支架及其延長藥物體內穩定的應用。