[發明專利]一種治療脂肪肝的中藥組合物及其應用

有效

• 申請號: 202011439679.6
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112336830B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 高鵬飛
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬金山醫院
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61P1/16;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及中藥技術領域，具體是一種治療脂肪肝的中藥組合物及其應用，所述中藥組合物由以下重量份的原料藥組成：丹參20份、蜜麩炒白術12份、仙靈脾9份、白茯苓12份、柴胡6份、制五味子9份、豆蔻仁3份、陳皮6份、太子參12份。本發明還包括所述中藥組合物在制備治療脂肪肝的藥物中的應用。其優點表現在：優選各原料藥及其之間的重量份配比，符合“君臣佐使”配伍治則，具體為：方中丹參為君藥，一藥抵四物湯，體現“肝體陰用陽”的特點，靜中有動；陳皮、白術、茯苓、太子參、白豆蔻等藥可以實脾，共為臣藥；淫羊藿補腎；五味子護肝降酶，二者共為佐藥；柴胡引藥直達肝臟，為使藥，全方協同作用具有“理虛解毒”功效，療效佳。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體地說，是一種治療脂肪肝的中藥組合物及其應用。

背景技術

一、NAFLD現狀

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明確肝損傷因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。NAFLD最初表現為非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)，若無積極干預，其中約25％會進展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，并最終發展為肝硬化和肝細胞癌(HCC)甚至肝衰竭。

隨著現代社會經濟的發展，國民生活水平不斷提高，高熱量的膳食結構、久坐少動的生活方式和預防保健措施的相對滯后，使得高脂血癥、肥胖患者日益增多，非酒精性脂肪性肝病的發病率也在逐年上升。來自上海、北京等地區的調查顯示，普通成人的非酒精性脂肪肝患病率10年間從15％增加到31％以上。NAFLD除了增加肝病并發癥和肝病死亡風險外，還顯著增加動脈硬化性心血管疾病和多種惡性腫瘤的發病風險。目前NAFLD已成為我國第一大慢性肝病，NAFLD不僅影響肝膽系統正常功能，還與肥胖癥、T2DM和MetS等危險因素密切相關。在高危人群中NAFLD的發病率隨危險因素的嚴重程度增加而增加：在T2DM患者中的發病率約為50％；在非肥胖人群中的發病率為10％-20％。在普通人群中，無論是血清ALT、GGT增高還是B超診斷的NAFLD都顯著增加MetS和T2DM發病率。NAFLD患者的預期壽命縮短，主要死因是心血管疾病和肝外惡性腫瘤，NASH患者肝病死亡位居第3位。即使有效控制MetS組分及其他傳統心血管疾病危險因素，NAFLD患者冠心病發病率仍然顯著增加。此外，NAFLD特別是NASH還與骨質疏松、慢性腎臟疾病、結直腸腫瘤、乳腺癌等慢性病的高發密切相關。為此，當前需要高度重視NAFLD的防控，加強NAFLD的篩查、治療和隨訪，從而有效阻止NAFLD的流行和減輕NAFLD的疾病負擔。

二、NAFLD的西醫發病機制及治療

NAFLD的形成與運動缺乏、高脂飲食、營養失調、糖尿病、遺傳等因素密切相關。目前普遍接受的NAFLD發病機制是1998年Day提出的“二次打擊”學說。“初次打擊”為機體發生胰島素抵抗(IR)，促進外周脂肪分解增加和高胰島素血癥引起肝細胞脂肪蓄積；“第二次打擊”指脂肪變性的肝臟中活性氧生成增多，導致脂質過氧化應激、線粒體功能障礙、DNA損傷，引起肝細胞凋亡、壞死、炎性細胞浸潤，發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。至今為止，臨床尚無針對NAFLD的特異性有效藥物。目前臨床常用的西藥治療：

(1)胰島素增敏劑：臨床最常使用的胰島素增敏劑為二甲雙胍，但其在治療過程中可發生乳酸酸中毒的不良反應，需嚴密監測乳酸情況。

(2)調脂藥：研究發現他汀類藥物可改善NAFLD的脂質代謝、IR、氧化應激以及炎癥反應等，但目前仍缺乏嚴密的大樣本前瞻臨床試驗，因此臨床應謹慎使用并嚴密監測使用過程中的肝臟毒性。

(3)抗氧化劑：維生素E是主要的抗氧化劑之一。但在臨床應用過程中，低劑量的維生素E常達不到理想的效果，而劑量過高則易引發頭痛、乏力等不良反應。