[發明專利]改進的造血干細胞和祖細胞療法

在審

• 申請號: 202011436734.6
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN112516167A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 丹尼爾·肖馬克;普拉蒂克·穆爾塔尼;卡羅琳·德斯邦特斯;大衛·L·羅賓斯;保羅·格雷森;約翰·門德雷恩
• 申請（專利權）人: 菲特治療公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P35/02;A61P35/00;A61P7/06;A61P19/08;A61P37/02;A61P7/00;A61P17/00;A61P43/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P33/00;C12N5/0789
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.含有細胞群體的治療組合物，所述細胞群體包含至少約一百萬個人造血干細胞或祖細胞，其中：

a)所述造血干細胞或祖細胞已在約37℃的溫度下與增加細胞中CXCR4基因表達的試劑離體接觸；

b)與非接觸的造血干細胞或祖細胞中CXCR4的表達相比，所述造血干細胞或祖細胞中CXCR4的基因表達增加至少約2倍；并且

c)其中所述治療組合物包括準備好給予患者的造血干細胞或祖細胞的治療上可接受的無菌懸浮液。

2.含有細胞群體的治療組合物，所述細胞群體包含至少約一百萬個人造血干細胞或祖細胞，其中：

a)所述造血干細胞或祖細胞已在約37℃的溫度下與16,16-dmPGE₂離體接觸約2小時的時間；

b)所述造血干細胞或祖細胞包含CD34⁺細胞集合，其中與非接觸的CD34⁺細胞中CXCR4的表達相比，所述CD34⁺細胞集合中CXCR4的基因表達增加至少約3倍；并且

c)其中所述治療組合物包括準備好給予患者的造血干細胞或祖細胞的治療上可接受的無菌懸浮液。

3.含有單體分型的細胞群體的治療組合物，所述細胞群體包含至少約一百萬個人造血干細胞或祖細胞，其中：

a)所述造血干細胞或祖細胞已在約37℃的溫度下與增加細胞中CXCR4基因表達的試劑離體接觸；

b)與非接觸的造血干細胞或祖細胞中CXCR4的表達相比，所述造血干細胞或祖細胞中CXCR4的基因表達增加至少約2倍；并且

c)其中所述治療組合物包括準備好給予患者的造血干細胞或祖細胞的治療上可接受的無菌懸浮液。

4.制備治療組合物的方法，其包括：在足以改變造血干細胞或祖細胞的基因表達的條件下，使包含造血干細胞或祖細胞的細胞群體在約37℃的溫度下與一種或多種試劑離體接觸，以得到包含基因表達標簽的造血干細胞或祖細胞，所述基因表達標簽包括與非接觸的造血干細胞或祖細胞相比表達增加的一個或多個以下基因：透明質酸合成酶1(HAS1)，GTP-結合蛋白GEM(GEM)，雙特異性蛋白磷酸酶4(DUSP4)，雙調蛋白(AREG)，核受體相關蛋白1(NR4A2)，腎素(REN)，cAMP反應元件調節因子(CREM)，膠原蛋白I型α1(COL1A1)，Fos相關抗原2(FOSL2)或CXC趨化因子4(CXCR4)。

5.增加造血干細胞和祖細胞在個體中植入的方法，包括：

(a)在約37℃的溫度下，使包含造血干細胞和祖細胞的細胞群體與選自以下的一種或多種試劑離體接觸：前列腺素E₂(PGE₂)和具有dmPGE₂活性的試劑；

(b)洗滌所述細胞群體，以基本上除去所述試劑；和

(c)將所述細胞群體給予個體；

其中與非接觸的造血干細胞和祖細胞相比，在足以增加所述接觸過的造血干細胞和祖細胞在所述個體中的植入的條件下，使所述細胞群體與所述試劑接觸。

6.治療需要造血系統重建的個體的方法，包括：

(a)選擇需要造血系統重建的個體；

(b)在約37℃的溫度下，使包含造血干細胞和祖細胞的細胞群體與選自以下的一種或多種試劑離體接觸：前列腺素E₂(PGE₂)和具有dmPGE₂活性的試劑；

(c)洗滌所述細胞群體，以基本上除去所述試劑；和

(d)將所述細胞群體給予所述個體；

其中與非接觸的造血干細胞和祖細胞相比，在足以增加所述接觸過的造血干細胞和祖細胞在所述個體中的植入的條件下，使所述細胞群體與所述試劑接觸，從而治療所述需要造血系統重建的個體。