[發明專利]丹酚酸A在制備治療傷口愈合困難及并發癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011436133.5
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN114617867A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 杜冠華;楊秀穎;王諾琦;賈偉華;殷琳;李娜;梁眉黛;強桂芬;侯碧玉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K36/537;A61P17/02
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于醫藥技術領域，丹酚酸A在制備治療傷口愈合困難及并發癥藥物中應用，具體涉及中藥單體丹酚酸A新藥理作用，及其在制備預防、緩解和/或治療各種原因，選自缺血性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、創傷性潰瘍、壓力性潰瘍、腫瘤性潰瘍、結締組織疾病潰瘍、慢性腎病導致的潰瘍、及上述潰瘍相關并發癥。本發明的有益之處在于：丹酚酸A具有延緩和治療各種原因導致的糖尿病傷口愈合困難；具有增加傷口愈合速度、改善傷口病理損傷的藥理作用。丹酚酸A為丹參中提取的單體化合物、毒性低，原材料資源廣泛，具有很好的應用和開發前景?？捎糜谥苽漕A防、緩解和治療各種原因導致的急慢性傷口愈合困難及其并發癥。

技術領域

本發明涉及丹酚酸A在制備預防、緩解和/或治療各種原因導致的急慢性傷口愈合困難。所述的方法為在患者存在急慢性傷口的情況下，單獨或者聯合使用本化合物用于促進傷口愈合，選自缺血性潰瘍、靜脈性潰瘍、動脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、創傷性潰瘍、壓力性潰瘍、腫瘤性、結締組織病、慢性腎病等及其并發癥藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

傷口愈合是一個涉及多因素、多階段的復雜的生理過程。愈合過程中，任何階段的異常，均可能導致傷口愈合延遲，發展成為難愈合性傷口。慢性傷口是一種疾病狀態，主要發生在合并多種慢性疾病和衰老過程中?？蓢乐赜绊懮钯|量，在嚴重的情況下可導致死亡。慢性傷口，包括潰瘍的形成一般是因為無法通過正常有序而及時修復并達到解剖和功能上完整狀態的傷口。臨床上常指傷口未依預期時間愈合，或停留在某一個愈合過程超過4-6周以上。其中愈合的時間并非絕對，有賴于敞口大小、病因、個體一般健康狀況等多種因素。慢性傷口一般可分為五大類：靜脈性潰瘍、動脈型潰瘍、糖尿病(足)潰瘍、傷口性潰瘍、壓力性潰瘍。另外，還包括腫瘤、結締組織疾病等導致的傷口愈合困難。

慢性傷口的高發病率、高費用已經成為醫療保健一大難題。慢性傷口從來沒有其他疾病那樣受到人們的關注，然而卻嚴重影響著患者，導致住院時間延長、敗血癥和截肢。全球約有1％～2％的人在其一生中會罹患腿部潰瘍，而隨著人口老齡化，這個數字也將增加。慢性傷口的治療費用非常可觀，有報道慢性傷口的管理是醫療保健系統的主要成本，僅在美國，每年就花費約10至200億美元(Fuentes,et al.,2020，Sci Rep 2020；10:15064.)。全球用于傷口治療及管理的費用更加可觀。

對于難愈合性創面的治療，首先要評估造成傷口的原因、深度、是否合并感染等。目前慢性傷口的治療主要為針對病因治療，主要包括控制感染、促進愈合。促進愈合的治療包括高壓氧療，促進毛細血管再生及創面愈合。藥物治療主要包括采用生長因子外用，促進組織修復等。另外，針對造成傷口的原因進行治療，如壓瘡需要減輕壓力、血管阻塞需要進行血管再通，促進血液循環。糖尿病性潰瘍則針對減輕壓力，使用含生長因子的敷料。

目前有報道口服三硝酸甘油酯，鈣拮抗劑，全身性皮質類固醇，鋅，類維生素A等具有促進傷口愈合的作用，但均具有各種不良反應。丹酚酸A是中國醫學科學院藥物研究所黎蓮娘教授首先從丹參中分離得到的一種水溶性有效成分。并首先確定其化學結構，系統化學命名為(2R)-3-(3,4-羥基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-二羥基苯基)乙烯基]-3,4-二羥基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸。

現代藥理學研究表明，丹參中丹酚酸類成分的抗心肌缺血缺氧的活性比丹參素和原兒茶醛更強，其中丹酚酸A是目前已知的最強的抗氧化化合物之一，并且有改善記憶，抑制血小板聚集，降低抗癌藥阿霉素毒性，肝損傷、肝纖維化作用，防治動脈粥樣硬化、保護心肌損傷作用、誘導細胞凋亡作用，抗腫瘤作用、改善記憶功能障礙、防治白內障、抑制血小板功能等作用。