[發明專利]一種抑制VEGFR活性的化合物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 202011435815.4
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN112225742B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 王永廣;張佳琪;賈冰潔;蘇小庭;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京華氏開元醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/4985;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11591
• 代理人: 凌云

本發明涉及一種抑制VEGFR活性的化合物、制備方法及應用，所述抑制VEGFR活性的化合物具有如式Ι所示的結構：；其中，R₁代表H、F、Cl、CN、CONH₂或OCH₃；R₂和R₃分別獨立地選自H、C₁?C₅烷基、單取代或多取代的苯基、單取代或多取代的芳雜環基，或者，R₂和R₃構成含一個或多個雜原子的多元環，所述多元環為四元環、五元環或六元環。本發明所述抑制VEGFR活性的化合物通過抑制VEGFR活性達到治療腫瘤目的。

技術領域

本發明涉及一種抑制VEGFR活性的化合物、制備方法及應用，屬于化學醫藥技術領域。

背景技術

癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，目前癌癥的主要治療方式有藥物治療、手術治療和放射治療，其中藥物治療是最常用的治療方式之一。傳統的抗腫瘤藥物無法區分腫瘤細胞和正常細胞，在治療過程中，常導致嚴重的副作用，而靶向藥物以腫瘤細胞做為特異性靶點，能準確的作用于腫瘤，極大的提高了治療水平并降低了不良反應率。

受體酪氨酸激酶是一類跨膜糖蛋白，包括胞外結合區、跨膜結構區和胞內部分，胞內部分的功能是作為激酶將蛋白質的特定酪氨酸殘基磷酸化從而影響細胞的增殖。

血管內皮生長因子（VEGF）是中高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，與血管內皮生長因子受體VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3特異性結合并激活受體酪氨酸激酶發揮血管調節作用，促進血管通透性增加、細胞外基質變性等。

VEGFR-1、VEGFR-2主要分布在腫瘤血管內皮表面，調節腫瘤血管的生成；VEGFR-3主要分布在淋巴內皮表面，調節腫瘤淋巴管的生成。研究表明，VEGFR高水平表達常與腫瘤發生具有相關性，VEGFR抑制劑能夠抑制血管生成，從而使得體內的神經膠質瘤或其它腫瘤生長延緩，抑制血管尤其是毛細血管可以實現細胞死亡和增殖的平衡，因此，研究和發現抑制VEGFR活性的化合物具有重要意義。

發明內容

本發明針對現有技術存在的不足，提供了一種抑制VEGFR活性的化合物、制備方法及應用，具體技術方案如下：

一種抑制VEGFR活性的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述抑制VEGFR活性的化合物具有如式Ι所示的結構：

；

其中，R₁代表H、F、Cl、CN、CONH₂或OCH₃；

R₂和R₃分別獨立地選自H、C₁-C₅烷基、單取代或多取代的苯基、單取代或多取代的芳雜環基，

或者，

R₂和R₃構成含一個或多個雜原子的多元環，所述多元環為四元環、五元環或六元環。

作為上述技術方案的改進，所述抑制VEGFR活性的化合物選自下述式1-式22中的任一化合物，結構式如下：

式1

式2

式3

式4

式5

式6