[發明專利]司來普伐肽的新用途

在審

• 申請號: 202011434462.6
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112451654A
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: 李小羿;戴向榮;殷雷;陳程
• 申請（專利權）人: 兆科藥業（廣州）有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P13/12
• 代理公司: 北京東正專利代理事務所(普通合伙) 11312
• 代理人: 劉瑜冬

本發明公開了司來普伐肽的新用途，即將司來普伐肽用于制備治療腎病藥物的應用。其優點在于，帶來一種新的治療腎病的藥物，通過免疫作用來達到治療膜性腎病的作用，最終經過動物實驗證明，司來普伐肽能降低膜性腎病模型動物的尿總蛋白、尿白蛋白和收縮壓，因此司來普伐肽是治療膜性腎病的一種新免疫劑，新的治療手段。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體為司來普伐肽的新用途。

背景技術

膜性腎病(MN)占原發性腎病綜合征(NS)的20％～35％，是國內外常見引起腎病綜合癥的病理類型之一。MN是一種病理學診斷，腎小球基底膜(GBM)上皮細胞側常有多數、規則的免疫復合物為其病理學特征。依據病因可將其分為特發性膜性腎病(IMN)和繼發性膜性腎病(SMN)。IMN免疫熒光常以IgG4為主，伴c3呈顆粒樣沿GBM分布。若免疫熒光以IgG1和(或)IgG2為主，并出現C1q和(或)c4沉積等其他情況，要認真排除SMN。目前的治療方案主要分為保守治療(非免疫抑制治療)，如血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI或ARBs)控制血壓、降低尿蛋白，糾正脂代謝紊亂，控制血糖，利尿消腫及中藥等；免疫抑制治療，如糖皮質激素、烷化劑(包括環磷酰胺、苯丁酸氮芥)、鈣調神經磷酸酶抑制劑(包括環孢素A、他克莫司)等。2012年改善全球腎臟病預后(Kideny disease:Improvingglobal outcomes,KDIGO)指南建議免疫抑制治療首選糖皮質激素加烷化劑，推薦意大利方案，對此方案不適宜者建議選用鈣調神經磷酸酶抑制劑(環孢素A、他克莫司)。此外，嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗、促腎上腺皮質激素等也用于膜性腎病的治療，但僅有一些小樣本的研究證明其有效性及安全性，缺乏大規模隨機對照試驗(RCT)支持。

雖然KDIGO指南推薦首選糖皮質激素加烷化劑，但是大量使用糖皮質激素會產生很多激素副作用，且烷化劑如環磷酰胺是細胞毒性藥物，是2017年10月27日世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單中的一類致癌物。雖然除激素聯合烷化劑以外，鈣調磷酸酶抑制劑(CNIs)聯合小劑量糖皮質激素可作為初始替代治療方案，但是鈣調神經磷酸酶抑制劑(環孢素A、他克莫司)治療膜性腎病起效周期均較長(超過6個月)，環孢素A不適用于有小管萎縮及腎間質纖維化的患者使用，且使用環孢素A的患者復發率較高(37.5％)。他克莫司易導致糖尿病等突出不良反應，安全性尚未確定。嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗、促腎上腺皮質激素等也用于膜性腎病的治療，但如上面所述那樣僅有一些小樣本的研究證明其有效性及安全性，缺乏大規模隨機對照試驗(RCT)支持。嗎替麥考酚酯單獨應用時對IMN的療效尚不確切。KDIGO指南不建議MMF作為單一治療用于IMN初次治療(2C)。KDIGO指南也不建議利妥昔單抗用于IMN初次治療(2D)。另外鈣調神經磷酸酶抑制劑本身具有一定的腎毒性，使用時需監測血藥濃度及腎功能，尤其在反復復發多次給予治療后的累積毒性是臨床醫生倍感棘手的問題。此外幾乎所有免疫抑制劑均存在停藥或減量后的復發。這些問題也促使我們對新型免疫抑制劑及新的應用方法做出更多的研究和探索。

發明內容

為了解決現有技術中糖皮質激素治療膜性腎病安全性較差、停藥或減量后易復發的問題，本發明發現了司來普伐肽的新用途，實現的目的為，為膜性腎病提供一種新的治療手段，提高用藥安全性。

為了實現上述目的，本發明發現將司來普伐肽用于制備治療腎病藥物的應用。

膜性腎病(menbranous nephropathy,MN)：是一種病理學診斷，腎小球基底膜上皮細胞側常有多數、規則的免疫復合物為其病理學特征。膜性腎病依據病因可分為特發性MN(idiopaphic MN)和繼發性MN(secondary MN)。