[發明專利]一種含生長因子的分散體及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202011433381.4
• 申請日: 2020-12-10
• 公開（公告）號: CN112569345A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 張嘉梁;麥裕良;張磊;王飛
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院化工研究所
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K47/14;A61K47/61;A61P17/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 尹凡華

本發明屬于醫用高分子材料技術領域，公開了一種含生長因子的分散體。該分散體包括固體分散相和分散介質；所述固體分散相包括生長因子和負載所述生長因子的透明質酸或透明質酸鹽。采用透明質酸作為生長因子的載體材料，利用化學鍵對生長因子進行負載，在分散介質中制得含生長因子的分散體，不僅不影響生長因子的生物學活性，且能夠延長其半衰期，實現對生長因子的保護。該分散體具有良好的穩定性，可以方便儲存以及使用。該制備方法簡單，有利于實現產業化。該含生長因子的分散體能夠用于制備藥物。

技術領域

本發明屬于醫用高分子材料技術領域，具體涉及一種含生長因子的分散體及其制備方法與應用。

背景技術

生長因子是一類通過與特異的、高親和的細胞膜受體結合，調節細胞生長與其他細胞功能等多效應的多肽類物質。因其具有促進皮膚細胞生長、增殖及分化的作用，被廣泛應用于臨床治療創傷、燒傷、潰瘍等皮膚損傷，以及作為化妝品用于除疤、去皺和其他皮膚老化問題。

現有技術中，生長因子的給藥手段多為水劑以及噴霧劑，其中使用量較大的水劑多數是采用生長因子的凍干粉現用現配，這導致生長因子制劑的成本高，且凍干粉的現用現配給使用帶來不便，也不易儲存。更重要的是，水劑的給藥方式存在著藥物于創口處停留時間短、需多次給藥，藥物易受細菌和創口分泌物影響等諸多問題，給制劑的臨床使用帶來了限制。

因此，亟需提供一種含生長因子的制劑或分散體，具有良好穩定性，且不影響生長因子的生物學活性。

發明內容

本發明旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明提出一種含生長因子的分散體，所述分散體具有良好的穩定性，且不影響生長因子的生物學活性。

本發明的發明構思：本發明采用透明質酸與生長因子反應，然后經疏水修飾得到的生長因子-透明質酸復合物，再將其分散于分散介質中，制得含生長因子的分散體。這種分散體是一種固油分散體，能夠有效保持生長因子的生物活性，延長其半衰期，并可以方便地進行存儲及使用。

本發明提供一種含生長因子的分散體，包括固體分散相和分散介質；所述固體分散相包括生長因子和負載所述生長因子的透明質酸或透明質酸鹽。

優選的，在所述含生長因子的分散體中，所述固體分散相的含量為0.1-3mg/mL；所述固體分散相的粒徑為0.1-20μm。

進一步優選的，在所述含生長因子的分散體中，所述固體分散相的含量為0.5-2mg/mL；所述固體分散相的粒徑為0.2-10μm。

優選的，在所述固體分散相中，所述生長因子的負載率(質量分數)為0.2％-2％。

優選的，所述生長因子為表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、角質細胞生長因子或胰島素樣生長因子中的至少一種。

優選的，所述分散介質包含肉豆蔻酸異丙酯。肉豆蔻酸異丙酯不僅具有良好的分散效果，能夠很好地分散生長因子-透明質酸復合物；而且肉豆蔻酸異丙酯是一種安全無害的滲透促進劑，能夠幫助生長因子穿過磷脂雙層膜，增加生長因子在皮膚組織的溶解度，從而達到促進生長因子等藥物對皮膚的滲透的效果。

進一步優選的，所述分散介質還包括蔗糖酯。

本發明也提供一種含生長因子的分散體的制備方法。

所述含生長因子的分散體的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備兩親性生長因子-透明質酸復合物；

(2)將步驟(1)制得的兩親性生長因子-透明質酸復合物加入到分散介質中，分散，得到所述含生長因子的分散體。

優選的，所述含生長因子的分散體的制備方法，包括以下步驟：