[發(fā)明專利]一種多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011424196.9
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112546298B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯玉斐;魏敏;吳子祥;趙康;張博;梁倩
• 申請（專利權(quán)）人: 西安理工大學(xué)
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/02;A61L27/16;A61L27/50;A61L27/54;C08F220/14;C08F212/36;C08F265/10;C08F220/56;C08F220/20;C08F120/14
• 代理公司: 西安弘理專利事務(wù)所 61214
• 代理人: 劉娜

1.一種多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實(shí)施：

步驟1，將MMA、DVB、藥物和AIBN混合均勻，隨后依次加入鐵鹽溶液并加熱，攪拌；得到載藥磁性多孔聚合物顆粒；

步驟2，將載藥磁性多孔聚合物顆粒加入到混合溶液A中，再加入藥物溶液攪拌，沉淀CTAB、SiO₂和正己烷殼層；收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，洗滌干燥，得到載藥SiO₂層包覆載藥磁性多孔聚合物微球；

載藥磁性多孔聚合物顆粒與混合溶液A的固液比為1：3～5g/ml；混合溶液A包含質(zhì)量百分比為2.5～4.5%的正硅酸四乙酯、質(zhì)量百分比為1.7～1.9%的CTAB和質(zhì)量百分比為0.6～0.8%的正己烷；

步驟3，將載藥SiO₂層包覆載藥磁性多孔聚合物微球分散在PAH水溶液中，超聲，用磁鐵收集微球，隨后將微球分散在PSS水溶液中，超聲，洗滌并用磁鐵收集磁球，得到載藥磁響應(yīng)微膠囊前驅(qū)體；

步驟4，向步驟3得到的前驅(qū)體加入氫氧化鈉水溶液，攪拌干燥；

載藥磁響應(yīng)微膠囊與氫氧化鈉水溶液的固液比為1：10~17g/ml；

步驟5，將處理后的載藥磁響應(yīng)微膠囊前驅(qū)體浸泡在藥物溶液；干燥，得到載藥磁響應(yīng)微膠囊；

步驟6，向載藥磁響應(yīng)微膠囊中加入PNIPAM、AM和MMT混合單體，隨后依次加入藥物溶液、MBA溶液、PVP溶液，攪拌，加入引發(fā)劑；干燥，得到包覆載藥P(NIPAM-AM)/MMT層的高載藥溫度-磁場雙響應(yīng)微膠囊；

PNIPAM、AM 和MMT質(zhì)量比為1：0.090：0.545~1.090；引發(fā)劑為TEMED、AP、偶氮二異丁腈中的任意一種；

步驟7，向高載藥溫度-磁場雙響應(yīng)微膠囊中加入殼聚糖的CA溶液，攪拌，加入氯化鈣溶液、引發(fā)劑，攪拌；洗滌后干燥，得到pH-溫度-磁場協(xié)同響應(yīng)微膠囊；

步驟8，將MMA和HEMA攪拌，得到混合單體，隨后依次加入MBA 溶液、PVP溶液和AIBN的乙醇溶液，加熱并攪拌；干燥，得到P(MMA-HEMA)可吸水膨脹微球；

MMA和HEMA的質(zhì)量比為1：0.325~0.975，加熱溫度為60~80℃，攪拌時(shí)間為1~4h；

步驟9，將pH-溫度-磁場協(xié)同響應(yīng)微膠囊、P(MMA-HEMA)可吸水膨脹微球、PMMA、硫酸鋇和BPO混合均勻，得到多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥固相；

多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥固相，按質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，由36～51%的pH-溫度-磁場協(xié)同響應(yīng)微膠囊、12%～17%的P(MMA-HEMA)可吸水膨脹微球、30%～50%的PMMA、1.75～1.9%硫酸鋇和0.1～0.25%的BPO組成，以上各組分的質(zhì)量百分比總和為100%；

步驟10，將MMA、N,N-二甲基對甲苯胺、對苯二酚混合均勻，得到多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥液相；

MMA、N,N-二甲基對甲苯胺、對苯二酚的質(zhì)量比為97.5~99.5：0.4~2：0.1~0.5；

步驟11，將多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥固相與液相攪拌后注射，得到多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥；

多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥固相與液相的固液比為1：0.5~1.5 g/ml。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，MMA、DVB、藥物和AIBN的質(zhì)量比為1~5：0.1~3：0.11~0.8：0.01~0.15；加熱溫度為50~70℃，攪拌時(shí)間為 1~5h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟7中，高載藥溫度-磁場雙響應(yīng)微膠囊與殼聚糖的CA溶液的固液比為1：45~60g/ml；引發(fā)劑為TEMED、AP、偶氮二異丁腈中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多刺激協(xié)同響應(yīng)釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟1、步驟2、步驟6中，藥物均為多柔比星、阿霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇、順鉑中的任意一種。