[發明專利]一種溫度-磁場協同響應釋藥磷酸鈣基骨水泥的制備方法

有效

• 申請號: 202011424165.3
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112618789B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 湯玉斐;魏敏;吳子祥;趙康;陳磊;周璇;樸鈺;朱馨雨
• 申請（專利權）人: 西安理工大學
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/02;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 劉娜

1.一種溫度-磁場協同響應釋藥磷酸鈣基骨水泥的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施：

步驟1，制備PEG改性的Fe₃O₄粒子；具體為：將Fe₃O₄采用乙醇和水的混合液進行洗滌，之后將洗滌后的Fe₃O₄粒子加入PEG水溶液中攪拌，得到PEG改性的Fe₃O₄粒子；

乙醇與水的質量比為1：1；Fe₃O₄粒子與PEG水溶液固液比為：1：100~300g/ml；PEG水溶液的質量分數為2～8%；攪拌時間為12~36h；PEG改性的Fe₃O₄粒子平均粒徑為100~500nm；

步驟2，利用PEG改性的Fe₃O₄粒子制備Fe₃O₄@SiO₂微球；具體為：將PEG改性的Fe₃O₄粒子加入混合溶液A中，攪拌，沉淀CTAB、SiO₂和正己烷殼層；收集微球后在丙酮溶液中回流去除CTAB和正己烷，洗滌，得到Fe₃O₄@SiO₂微球；

PEG改性的Fe₃O₄粒子與混合溶液A的固液比為1：3～5g/ml；混合溶液A包含質量百分比為2.5～4.5%正硅酸四乙酯、質量百分比為1.7～1.9%的CTAB和質量百分比為0.6～0.8%的正己烷；Fe₃O₄@SiO₂微球的二氧化硅層厚度為30～70nm；

步驟3，將Fe₃O₄@SiO₂微球加入去離子水中，加入藥物，攪拌，真空干燥，得到載藥Fe₃O₄@SiO₂微球；

步驟4，將載藥Fe₃O₄@SiO₂微球分散在PU水溶液中，超聲處理用磁鐵收集微球；隨后將微球分散在磷脂水溶液中，超聲處理，用去離子水洗滌并用磁鐵收集磁球，吸附過程重復3-10次，得到載藥溫度-磁場雙響應微膠囊前驅體；

步驟5，將載藥溫度-磁場雙響應微膠囊前驅體加入氫氧化鈉水溶液中，攪拌，干燥，得到載藥溫度-磁場雙響應微膠囊；

載藥溫度-磁場雙響應微膠囊與氫氧化鈉水溶液的固液比為1：10~17g/ml；氫氧化鈉水溶液的質量分數為20～60%；載藥溫度-磁場雙響應微膠囊的平均粒徑為130~600nm；

步驟6，向載藥溫度-磁場雙響應微膠囊中加入PNIPAM和AA的混合單體，之后再加入MBA溶液，攪拌，加入引發劑，攪拌30~120s，室溫下靜止放置6~24h；洗滌，干燥，得到P(NIPAM-AA)包覆的載藥溫度-磁場雙響應微膠囊；

步驟7，將P(NIPAM-AA)包覆的載藥溫度-磁場雙響應微膠囊與磷酸鈣骨水泥固相混合均勻，得到磷酸鈣基骨水泥前驅體固相粉；

P(NIPAM-AA)包覆的載藥溫度-磁場雙響應微膠囊的質量百分比為5～50%，磷酸鈣骨水泥固相的質量百分比為50～95%，以上各組份的質量百分比總和為100%；磷酸鈣骨水泥固相組分由質量百分比為40～60%的磷酸四鈣和質量百分比為40～60%的碳酸氫鈣組成；

步驟8，將磷酸鈣基骨水泥前驅體固相粉和固化液攪拌，再加入過氧化氫調和液，攪拌后注射，得到磷酸鈣基骨水泥。

2.根據權利要求1所述的一種溫度-磁場協同響應釋藥磷酸鈣基骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，藥物為抗生素類藥物；藥物的載藥率為30～50%；抗生素類藥物為慶大霉素、鹽酸萬古霉素、硫酸妥布霉素、環丙沙星鹽酸鹽、萘夫西林、利奈唑胺、頭孢曲松、三水合氨芐青霉素、阿莫西林中的任意一種；攪拌時間為6～48h。