[發明專利]一種作為骨填充材料的檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子的制備方法

有效

• 申請號: 202011423288.5
• 申請日: 2020-12-08
• 公開（公告）號: CN112295019B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 孫貴才;徐軼爾;鄭春雨;彭彩亮;蔣巍;季偉鑫;孫冠男
• 申請（專利權）人: 南昌大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61L27/42
• 分類號: A61L27/42;A61L27/54
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 岳泉清

一種檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子制備骨填充材料的方法，它涉及醫藥領域，本發明要解決磷酸鈣骨填充材料存在提高成骨細胞活性及抑制破骨細胞吸收效果差的問題。本發明將氯化鋰加入到檸檬酸羥基磷灰石中，共同形成檸檬酸鋰羥基磷灰石。提高成骨細胞活性、抑制破骨細胞吸收，以及提高骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化從而提高羥基磷灰石作為骨填充材料的誘導成骨性能。本發明應用于骨材料領域。

技術領域

本發明涉及醫學領域，具體涉及一種檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子制備骨填充材料的方法。

背景技術

磷酸鈣填充材料由于其與骨骼的相似性而近來受到關注，因為磷酸鈣是生物骨組織中最關鍵的無機成分。它們具有出色的生物相容性、骨傳導性、可模塑性、可注射性以及可完全填充空腔的特性，可以刺激骨骼再生。但是，現有磷酸鈣骨填充材料骨傳導性和骨誘導性低，生物相容性和表面活性低。

發明內容

本發明的目的是為了解決磷酸鈣作為骨填充材料存在提高成骨細胞活性以及抑制破骨細胞骨吸收及分化、與骨結合效果不佳等問題。

本發明的一種作為骨填充材料的檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子的制備方法，按照以下步驟進行：

一、取檸檬酸水溶液作為絡合劑，調節pH值至8.1；

二、將硝酸鈣四水合物溶液和硝酸鋰溶液添加至步驟一的檸檬酸水溶液中，攪拌混合，在攪拌過程中滴加(NH₄)₂HPO₄溶液，得到均相溶液；

三、將均相溶液轉移到襯有特氟龍的不銹鋼高壓釜，在180℃下保持24h；

四、通過濾膜過濾上一步反應物，并收集沉淀物，然后用濾膜水洗沉淀物，即得檸檬酸鋰的納米顆粒，完成所述的檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子制備骨填充材料。

進一步地，檸檬酸水溶液的濃度為0.6M-0.8M。

進一步地，步驟一中調節pH值至8.1。

進一步地，通過體積百分含量為25％的氨水調節pH值。

進一步地，硝酸鈣四水合物的濃度為0.05M-0.197M。

進一步地，(NH₄)₂HPO₄溶液的濃度為0.2M。

進一步地，檸檬酸水、硝酸鈣四水合物、硝酸鋰和(NH₄)₂HPO₄的用量比例關系為6：1.97：0.003：2。

進一步地，濾膜的孔徑為0.22μm。

眾所周知，檸檬酸鹽是骨骼組織中不可缺少的組成部分，檸檬酸鹽通過直接調節檸檬酸鹽-膠原蛋白的相互作用來參與生物礦化過程。本發明將鋰加入到檸檬酸羥基磷灰石中，共同形成檸檬酸鋰羥基磷灰石。提高成骨細胞活性以及抑制破骨細胞分化與骨吸收從而提高羥基磷灰石與骨結合。

作者發現氯化鋰可以提高成骨細胞活性及礦化能力，所以本發明將檸檬酸鋰摻入羥基磷灰石納米粒子中，與原有羥基磷灰石納米顆粒相比，羥基磷灰石的存在減小了納米顆粒半徑，改變了磷酸鹽環境并降低了表面電荷。并且可以提高成骨細胞分化，以及抑制破過細胞吸收，還可以刺激骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化抑制其向成脂細胞分化。

本發明的方法提高成骨細胞活性以及抑制破骨細胞分化及骨吸收，以及提高骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化，從而提高羥基磷灰石骨填充材料的骨誘導性。

附圖說明

圖1為鈣化結節染色圖；其中，A為空白組，B為檸檬酸+羥基磷灰石組，C為鋰+羥基磷灰組，D為檸檬酸+鋰+羥基磷灰石組；